2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4-(3H)-one | 873208-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4-(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4(3H)-one；2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 873208-55-0
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂O
• mdl: MFCD07687258
• 分子量: 288.709
• InChiKey: HFDRJEOQPOFSGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4-(3H)-one 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5-{4-[(3-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)methoxy]benzylidene}-2-thioxothiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮基的Rhodananine-3-乙酸作为有效的醛糖还原酶抑制剂：合成，功能评估和分子模型研究

  摘要：

  合成了一系列基于喹唑啉酮的若丹宁-3-乙酸，并测试了体外醛糖还原酶的抑制活性。所有目标化合物均显示出针对目标酶的纳摩尔活性。化合物3a，3b和3e与唯一市售的参比药物依帕司他相比，其活性几乎提高了三倍。结构-活性关系研究表明，在喹唑啉酮部分的3-苯基环上的庞大取代基通常不被酶的活性位点所容忍。发现甲氧基在中央亚苄基环上的插入对ALR-2活性具有可变的影响，这取决于外围的喹唑啉酮环取代基的性质。除去乙酸部分导致靶化合物失活或活性弱。还进行了对活性最强的Rhodananine-3-acetic acid衍生物的对接和分子动力学模拟，从而为新型抑制剂的进一步结构指导设计提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.050
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)quinazolin-4-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为抗癌剂的新型喹唑啉酮衍生物：设计、合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  设计并合成了一系列与不同芳基取代相连的新型喹唑啉-嘧啶衍生物 ( 3a - 3i )，作为有前景的抗癌候选药物。新化合物的化学结构经IR、1HNMR、13CNMR、质谱等手段确认。通过MTT方法评估所有合成化合物针对MCF-7和SW480细胞系的抗增殖活性。生物学结果显示IC 50值在1.1至59.0μM范围内。发现化合物3d和3f是针对 SW480 细胞系最有效的化合物，IC 50 分别为 1.1 和 8 μM。此外，对合成化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 特征进行的计算机分析表明，我们的分子具有可接受的预测 ADMET 特征。对接研究的结果与生物输出一致，密度泛函理论（DFT）在B3LYP/6-31G**理论水平上研究了3a和3d的反应性描述符。还检查了 HOMO、LUMO 和静电表面势能。根据DFT计算，化合物3d表现出比化合物3a更高的反应活性，这与实验观察结果

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.136622

文献信息

• Novel 2,4- thiazolidinediones: Synthesis, in vitro cytotoxic activity, and mechanistic investigation
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.052

  日期：2017.6

  thiazolidinedione ring in the molecule were tested for in vitro cytotoxic activity in a panel of human cancer cell lines namely, prostate cancer cells PC-3, breast carcinoma cells MDA-MB-231, and fibrosarcoma cells HT-1080. Some of the target compounds of the A-series where the thiazolidinedione ring is terminal, displayed cytotoxic activity in the low micromolar range in the cell lines tested. Target

  测试了分子中噻唑烷二酮环位置不同的两个噻唑烷二酮支架在一组人类癌细胞系中的体外细胞毒性活性，这些癌细胞系分别是前列腺癌细胞PC-3，乳腺癌细胞MDA-MB-231和纤维肉瘤细胞HT-1080。噻唑烷二酮环末端的一些A系列目标化合物在所测试的细胞系中在低微摩尔范围内显示出细胞毒活性。噻唑烷二酮环位于分子中间的B系列靶噻唑烷二酮显示出与其A系列对应物相当的细胞毒活性。我们的机理研究表明，该研究中大多数细胞毒性化合物具有促凋亡能力。
• 2-(Chloromethyl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-ones as potent anticancer agents; cytotoxicity, molecular docking and in silico studies
  作者：Leila Emami、Zeinab Faghih、Soghra Khabnadideh、Zahra Rezaei、Razieh Sabet、Ebrahim Harigh、Zahra Faghih

  DOI：10.1007/s13738-021-02168-1

  日期：——

  Abstract In order to show antiproliferation and cancerous cell growth inhibition of quinazoline derivatives, a series of 2-(chloromethyl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-ones (H1–H11) were synthesized. In vitro cytotoxic activities were evaluated against three human cancer cell lines: A549, MCF-7 and SW1116 using colorimetric MTT assay. Comparing their effects together and with cisplatin as a positive control

  摘要 为了显示喹唑啉衍生物的抗增殖和癌细胞生长抑制作用，合成了一系列 2-(氯甲基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮 ( H 1 – H 11 )。使用比色 MTT 测定评估了针对三种人类癌细胞系：A549、MCF-7 和 SW1116 的体外细胞毒活性。将它们的作用放在一起比较，并以顺铂作为阳性对照表明，H 3、H 5和H 6对A549 细胞系表现出更好的抗肿瘤活性，IC 50值小于 10 μM，而顺铂为 12 μM。在 MCF-7 和 SW1116 细胞系的情况下，几乎所有化合物都显示出比顺铂更好的细胞毒活性。分子对接研究应用于作为喹唑啉支架在癌症治疗中的主要靶点的表皮生长因子受体 (EGFR)，以预测这些配体对受体活性位点的结合能、结合模式和方向。还进行了计算机理化参数和 ADMET 分析计算。所有化合物的结合能均低于 EGFR 抑制剂厄洛替尼。总之，我们的研究结果显示了带有各种苯环取代基的喹唑啉化合物的潜在抗癌作用。
• Design, synthesis, molecular simulation, and biological activities of novel quinazolinone-pyrimidine hybrid derivatives as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and anticancer agents
  作者：Leila Emami、Zahra Faghih、Amirhossein Sakhteman、Zahra Rezaei、Zeinab Faghih、Farnaz Salehi、Soghra Khabnadideh

  DOI：10.1039/d0nj03774e

  日期：——

  Twelve novel quinazolinone–pyrimidine hybrids were synthesized, of which some of them showed dual functions as DPP-4 inhibitors and anti-cancer agents.

  合成了十二种新型喹唑啉基-嘧啶杂化物，其中一些显示出双重功能，既是DPP-4抑制剂又是抗癌药物。
• Development of quinazolinone and vanillin acrylamide hybrids as multi-target directed ligands against Alzheimer’s disease and mechanistic insights into their binding with acetylcholinesterase
  作者：Kandrakonda Yelamanda Rao、Shaik Jeelan Basha、Kallubai Monika、Navya Naidu Gajula、Irla Sivakumar、Sandeep Kumar、Ramakrishna Vadde、Bindu Madhava Reddy Aramati、Rajagopal Subramanyam、Amooru Gangaiah Damu

  DOI：10.1080/07391102.2023.2203255

  日期：2023.12.21

  In view of Multi-Target Directed Ligand (MTDL) approach in treating Alzheimer’s Disease (AD), a series of novel quinazolinone and vanillin cyanoacetamide based acrylamide derivatives (9a-z) were de...

  鉴于多靶点定向配体（MTDL）方法治疗阿尔茨海默病（AD），一系列新型喹唑啉酮和香草醛氰基乙酰胺基丙烯酰胺衍生物（9a-z）被开发出来。
• Synthesis and anti-Alzheimer potential of novel α-amino phosphonate derivatives and probing their molecular interaction mechanism with acetylcholinesterase
  作者：Kandrakonda Yelamanda Rao、Shaik Jeelan Basha、Kallubai Monika、Mothukuru Sreelakshmi、Irla Sivakumar、Gunti Mallikarjuna、Ranay Mohan Yadav、Sandeep Kumar、Rajagopal Subramanyam、Amooru Gangaiah Damu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115288

  日期：2023.3

  phosphonate scaffolds (5a─v) were carried out. A congeneric set of twenty-two synthetic derivatives (5a─v) were evaluated for their cholinesterase inhibitory, antioxidant, DNA nicking, DNA protection, neuroprotective and Aβ aggregation modulatory activities. Amongst tested activities, the most significant and worth mentioning is that the analogues 5m, 5p and 5u were found to be the most potent, selective

  多效性干扰可能是有效限制阿尔茨海默病（AD）等多因素疾病进展的先决条件。设计作用于两个或多个感兴趣靶点的单一化学实体的概念在 AD 治疗中具有潜在优势。据此，对带有2,3-二取代喹唑啉酮、香草醛和α-氨基膦酸酯支架( 5a ─ v )的杂化物框架进行了合理设计和合成。对一组二十二种合成衍生物 ( 5a ─ v ) 的胆碱酯酶抑制、抗氧化、DNA 切口、DNA 保护、神经保护和 Aβ 聚集调节活性进行了评估。在测试的活性中，最重要和值得一提的是，类似物5m、5p和5u被发现是 EeAChE 最有效、选择性和混合型抑制剂，IC 50值为 0.296 ± 0.030、0.289 ± 0.027 和 0.306分别为±0.028μM。此外，生物物理方法表明化合物5m、5p和5u对 AChE 具有很强的结合亲和力。动力学和分子对接研究表明，最活跃的同系物通过与催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点