(3aR,12bR)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepin[4,5-c]pyrrole maleate | 135883-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (3aR,12bR)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepin[4,5-c]pyrrole maleate
• 英文别名: trans-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz(2,3:6,7)oxepino(4,5-c)pyrrole maleate；asenapine maleate；Saphris；(R,R)-asenapine maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;(2R,6R)-9-chloro-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
• CAS: 135883-16-8
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₇H₁₆ClNO
• 分子量: 401.847
• InChiKey: GMDCDXMAFMEDAG-TXUHOWFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,12bR)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepin[4,5-c]pyrrole maleate 生成 (2R,6R)-9-chloro-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
  参考文献：
  名称：

  WILDENBERG, H. M. V. D.;DELBRESSINE, L. P. C.;KASPERSEN, F. M.;WAGENAARS,+, ARZNEIM.-FORSCH., 40,(1990) N, C. 540-544

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  trans-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz(2,3:6,7)oxepino(4,5-c)pyrrol-1-one 、 顺丁烯二酸 在 aluminum (III) chloride 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 6.17h， 以70%的产率得到(3aR,12bR)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepin[4,5-c]pyrrole maleate
  参考文献：
  名称：

  一种阿塞那平的制备方法

  摘要：

  本发明涉及制备一种精神类药物阿塞那平的方法。包括如下步骤：以反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-一苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮或以反式-11-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮为原料，在还原剂红铝或红铝与其他试剂组成的复合还原剂作用下制得阿塞那平。本发明不仅反应工艺温和可控、生产成本低，而且具有较好的产品收率，可以在工业生产中大规模应用，具有较好的实施价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN103254201B

文献信息

• METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20210315859A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure relates to methods of treating neurological or psychiatric diseases or disorders, such as schizophrenia. Compound 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is an antipsychotic agent with a non-D2 mechanism of action. Adverse events associated with antipsychotic agents that target the D2 dopamine receptor can be reduced by treating disorders with Compound 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及治疗神经系统或精神疾病或障碍的方法，如精神分裂症。化合物1或其药用盐是一种具有非D2机制作用的抗精神病药物。通过使用化合物1或其药用盐治疗障碍，可以减少与靶向D2多巴胺受体的抗精神病药物相关的不良事件。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种新型制备转-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷（阿塞那平）的方法，其化学式为(I)。本发明还涉及新型中间体，即化学式为(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基酚，化学式为(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，以及化学式为(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，这些中间体对于制备化学式为(I)的阿塞那平盐是有用的。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN SAID PROCESS
  申请人：Kemperman Gerardus Johannes

  公开号：US20080009619A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The invention relates to a novel process for the preparation of asenapine, i.e. trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, as well as to novel intermediate products for use in said process.

  该发明涉及一种新型的阿塞那平制备工艺，即trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂杂环[4,5-c]吡咯的制备方法，以及用于该工艺的新型中间体产品。
• Intermediate compounds for the preparation of trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
  申请人：Kemperman Johannes Gerardus

  公开号：US20060229352A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Disclosed are novel amino acid derivatives of formula (I) and (II) processes for the preparation thereof, and their use in the preparation of trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino-[4,5-c]pyrrole.

  本发明揭示了公式(I)和(II)的新型氨基酸衍生物，其制备方法，以及它们在制备trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino-[4,5-c]pyrrole中的应用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN SAID PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2009087058A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to a novel process for the preparation of asenapine, i.e. trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, as well as to novel intermediate products for use in said process.

  该发明涉及一种新型制备阿塞那平的方法，即trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂环[4,5-c]吡咯的方法，以及用于该方法的新型中间产物。