(cisplatin-sensitive) and RT-112res (cisplatin-resistant) to fathom the effect of electron-donating substituents on cytotoxicity. Alongside an overall broad acceptance of short- and medium-chain alkylated MBC derivatives by the enzymes PigC, TreaP, and TamQ, we identified the A-ring substituted prodiginines with methyl substituents as superior anticancer agents against cisplatin-resistant RT-112res after 72 h (15.7–18
灵菌红及其来自灵菌素家族的衍
生物是一类
天然的细菌来源的次生代谢
生物碱。众所周知,它们对多种细菌、病原真菌、寄生虫和几种癌
细胞系具有多种
生物活性。
天然衍
生物的
生物合成基于联
吡咯前体 MBC 和各种取代的单
吡咯之间最终
ATP 和酶依赖性缩合反应的聚合路线。尽管这些连接酶已被认为与单
吡咯有关的混杂性,但仍进行了少量研究来调查 MBC 衍
生物的混杂性。为了克服目前结构知识的缺乏,我们合成了六个 5′- nMBC 的 β-烷基衍
生物,并通过连接酶 PigC、TreaP 和 TamQ 验证其与单
吡咯缩合的适用性,以通过实验探测其活性位点。此外,对 A 环上具有5- n-烷基化的
化学合成的 prodiginines 进行了系统的细胞活力筛选,其中包括尿路上皮癌
细胞系 RT-112(
顺铂敏感)和 RT-112 res(
顺铂耐药),以了解供电子取代基对细胞毒性的影响。除了 PigC、TreaP 和 TamQ