tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate | 1374144-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 1374144-73-6
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₄O₂
• 分子量: 357.25
• InChiKey: LKUJDQUKLGXCIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 7-(2-(1,4-diazepan-1-yl)pyrimidin-5-yl)-6-methyl-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物抗曼氏血吸虫的结构-生物活性关系

  摘要：

  我们最近报道了一系列用于抗锥虫化合物溶解度驱动优化活动的化合物。将寄生虫跳跃方法扩展到该系列，对该库中的一部分化合物进行了交叉筛选，以确定其对抗后生扁虫寄生虫曼氏血吸虫的活性。这项研究报告了几种针对成虫血吸虫的有效生物活性化合物的鉴定和初步开发，其中一种或多种代表了进一步评估和优化的有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00455
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯嘧啶 、 1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Disubstituted Pyrimidines as Selective 5-HT2C Agonists
  作者：Juhyeon Kim、Yoon Jung Kim、Ashwini M. Londhe、Ae Nim Pae、Hyunah Choo、Hak Joong Kim、Sun-Joon Min

  DOI：10.3390/molecules24183234

  日期：——

  Here, we describe the synthesis of disubstituted pyrimidine derivatives and their biological evaluation as selective 5-HT2C agonists. To improve selectivity for 5-HT2C over other subtypes, we synthesized two series of disubstituted pyrimidines with fluorophenylalkoxy groups at either the 5-position or 4-position and varying cyclic amines at the 2-position. The in vitro cell-based assay and binding

  在这里，我们描述了双取代嘧啶衍生物的合成及其作为选择性 5-HT2C 激动剂的生物学评价。为了提高 5-HT2C 对其他亚型的选择性，我们合成了两个系列的双取代嘧啶，其 5 位或 4 位具有氟苯基烷氧基，2 位具有不同的环胺。基于体外细胞的测定和结合测定将化合物 10a 和 10f 鉴定为有效的 5-HT2C 激动剂。对 5-HT 亚型选择性和类药物特性的进一步研究表明，2,4-二取代嘧啶 10a 对 5-HT2C 受体显示出高度激动作用，具有出色的选择性，以及特殊的类药物特性，包括高血浆和微粒体稳定性，以及低 CYP 抑制。因此，
• Pyridine Derivative and Medicinal Agent
  申请人：Fujihara Hidetaka

  公开号：US20130225548A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A main object of the present invention is to provide a novel pyridine derivative represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula [1], R represents an aryl group or a heteroaryl group, which may be substituted by an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, a halogen atom or a group represented by general formula [2]. In formula [2], -L 1 -L 2 -L 3 -R A [2] L 1 and L 3 independently represent a single bond, an alkylene group or a cycloalkylene group; L 2 represents a single bond, O, or NR B ; R B represents H or an optionally substituted alkyl group; and R A represents B, an amino group, a cyano group, a hydroxy group, an alkoxy group, an aryl group, a monoalkylamino group, a dialkylamino group, a carbamoyl group, an alkyloxycarbonyl group, a monoalkylaminocarbonyl group, a dialkylaminocarbonyl group, an alkylcarbonylamino group, and a saturated heterocyclic group, among other groups.

  本发明的一个主要对象是提供一种由下述通用式[1]表示的新型吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。在式[1]中，R代表芳基或杂芳基，可以被可选择地取代的烷基、羟基、卤原子或通式[2]所代表的基团所取代。在式[2]中，-L1-L2-L3-RA[2]L1和L3独立地代表单键、烷基或环烷基；L2代表单键、O或NRB；RB代表氢或可选择地取代的烷基；RA代表B、氨基、氰基、羟基、烷氧基、芳基、单烷基氨基、双烷基氨基、氨基甲酰基、烷氧羰基、单烷基氨基羰基、双烷基氨基羰基、烷基羰基氨基和饱和杂环基等基团，以及其他基团。
• PYRIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL AGENT
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP2634176A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  [Problem to be Solved by the Invention] A main object of the present invention is to provide a novel pyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. [Means of Solving the Problems] A pyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt represented by the following genaral formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula [1], R represents an aryl group or a heteroaryl group, wherein each of the aryl group and the heteroaryl group may be substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, a halogen atom and a group represented by general formula [2]. In formula [2],         -L1-L2-L3-RA L1 and L3 independently represent a single bond, an alkylene group or a cycloalkylene group; L2 represents a single bond, O, or NRB; RB represents H or an optionally substituted alkyl group; RA represents H, an amino group, a cyano group, a hydroxy group, an alkoxy group, an aryl group, a monoalkylamino group, a dialkylamino group, a carbamoyl group, an alkyloxycarbonyl group, a monoalkylaminocarbonyl group, a dialkylaminocarbonyl group, an alkylcarbonylamino group, a saturated heterocyclic group, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or an optionally substituted heteroaryl group.

  [本发明要解决的问题］ 本发明的主要目的是提供一种新型吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。 [解决问题的方法］ 由下式[1]代表的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。 在式[1]中，R 代表芳基或杂芳基，其中每个芳基和杂芳基可被一个或两个取代基取代，这些取代基独立地选自任选取代的烷基、羟基、卤素原子和通式[2]所代表的基团组成的组。在式 [2] 中 -L1-L2-L3-RA L1 和 L3 各自代表单键、亚烷基或环烷基；L2 代表单键、O 或 NRB；RB 代表 H 或任选取代的烷基；RA 代表 H、氨基、氰基、羟基、烷氧基、芳基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、饱和杂环基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂芳基。
• Improvement of Aqueous Solubility of Lapatinib-Derived Analogues: Identification of a Quinolinimine Lead for Human African Trypanosomiasis Drug Development
  作者：Kelly A. Bachovchin、Amrita Sharma、Seema Bag、Dana M. Klug、Katherine M. Schneider、Baljinder Singh、Hitesh B. Jalani、Melissa J. Buskes、Naimee Mehta、Scott Tanghe、Jeremiah D. Momper、Richard J. Sciotti、Ana Rodriguez、Kojo Mensa-Wilmot、Michael P. Pollastri、Lori Ferrins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01365

  日期：2019.1.24

  Lapatinib, an approved epidermal growth factor receptor inhibitor, was explored as a starting point for the synthesis of new hits against Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis (HAT). Previous work culminated in 1 (NEU-1953), which was part of a series typically associated with poor aqueous solubility. In this report, we present various medicinal chemistry strategies that

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。
• Structure–Bioactivity Relationships of Lapatinib Derived Analogs against <i>Schistosoma mansoni</i>
  作者：Melissa J. Buskes、Monica Clements、Kelly A. Bachovchin、Hitesh B. Jalani、Allison Leonard、Seema Bag、Dana M. Klug、Baljinder Singh、Robert F. Campbell、Richard J. Sciotti、Nelly El-Sakkary、Conor R. Caffrey、Michael P. Pollastri、Lori Ferrins

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00455

  日期：2020.3.12

  antitrypanosomal compounds. Extending a parasite-hopping approach to the series, a subset of compounds from this library has been cross-screened for activity against the metazoan flatworm parasite, Schistosoma mansoni. This study reports the identification and preliminary development of several potently bioactive compounds against adult schistosomes, one or more of which represent promising leads for further

  我们最近报道了一系列用于抗锥虫化合物溶解度驱动优化活动的化合物。将寄生虫跳跃方法扩展到该系列，对该库中的一部分化合物进行了交叉筛选，以确定其对抗后生扁虫寄生虫曼氏血吸虫的活性。这项研究报告了几种针对成虫血吸虫的有效生物活性化合物的鉴定和初步开发，其中一种或多种代表了进一步评估和优化的有希望的线索。