2-[[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基]苯基乙酸酯 | 693288-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基]苯基乙酸酯
• 英文名称: 2-[[(4-chloro-2-methylphenyl)amino]carbonyl]phenyl acetate
• 英文别名: 2-{[(4-chloro-2-methylphenyl)amino]carbonyl}phenyl acetate；[2-[(4-chloro-2-methylphenyl)carbamoyl]phenyl] acetate
• CAS: 693288-95-8
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₃
• 分子量: 303.745
• InChiKey: XSBIKAFAXDYEES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基]苯基乙酸酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 2-([[2-(bromomethyl)-4-chlorophenyl]amino]carbonyl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  一种新型的选择性变构调节剂增强了大鼠前脑中天然代谢型谷氨酸受体亚型5的活性。

  摘要：

  我们发现N- [4-氯-2-[（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）甲基]苯基] -2-羟基苯甲酰胺（CPPHA）是有效的代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的选择性正变构调节剂。单独的CPPHA没有激动剂活性，可作为人和大鼠mGluR5的选择性正变构调节剂。CPPHA增强了谷氨酸在荧光Ca（2+）分析中的7至8倍阈值响应，EC（50）值在400至800 nM范围内，并在10 microM时将mGluR5激动剂浓度-响应曲线移至谷氨酸，喹喹啉，和（R，S）-3,5-二羟基苯基甘氨酸（DHPG）左移4至7倍。CPPHA对其他mGluRs的唯一作用是对mGluR4和8的抑制作用较弱。CPPHA或先前描述的3,3'-二氟苯甲恶嗪（DFB）均不影响[（3H）]异戊二烯与mGluR5的结合，但是，尽管DFB部分竞争[（3）H] 3-甲氧基-5-（2-吡啶基乙炔基）吡啶结合，但CPP

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061747
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基苯胺 、 邻乙酰水杨酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-[[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基]苯基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种新型的选择性变构调节剂增强了大鼠前脑中天然代谢型谷氨酸受体亚型5的活性。

  摘要：

  我们发现N- [4-氯-2-[（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）甲基]苯基] -2-羟基苯甲酰胺（CPPHA）是有效的代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的选择性正变构调节剂。单独的CPPHA没有激动剂活性，可作为人和大鼠mGluR5的选择性正变构调节剂。CPPHA增强了谷氨酸在荧光Ca（2+）分析中的7至8倍阈值响应，EC（50）值在400至800 nM范围内，并在10 microM时将mGluR5激动剂浓度-响应曲线移至谷氨酸，喹喹啉，和（R，S）-3,5-二羟基苯基甘氨酸（DHPG）左移4至7倍。CPPHA对其他mGluRs的唯一作用是对mGluR4和8的抑制作用较弱。CPPHA或先前描述的3,3'-二氟苯甲恶嗪（DFB）均不影响[（3H）]异戊二烯与mGluR5的结合，但是，尽管DFB部分竞争[（3）H] 3-甲氧基-5-（2-吡啶基乙炔基）吡啶结合，但CPP

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061747

文献信息

• A Novel Selective Allosteric Modulator Potentiates the Activity of Native Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 in Rat Forebrain
  作者：Julie A. O'Brien、Wei Lemaire、Marion Wittmann、Marlene A. Jacobson、Sookhee N. Ha、David D. Wisnoski、Craig W. Lindsley、Hervé J. Schaffhauser、Blake Rowe、Cyrille Sur、Mark E. Duggan、Douglas J. Pettibone、P. Jeffrey Conn、David L. Williams

  DOI：10.1124/jpet.103.061747

  日期：2004.5

  microM) potentiated NMDA receptor currents in hippocampal slices induced by threshold levels of DHPG, whereas having no effect on these currents by itself. Similarly, 10 microM CPPHA also potentiated mGluR5-mediated DHPG-induced depolarization of rat subthalamic nucleus neurons. These results demonstrate that allosteric potentiation of mGluR5 increases the effect of threshold agonist concentrations in native

  我们发现N- [4-氯-2-[（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）甲基]苯基] -2-羟基苯甲酰胺（CPPHA）是有效的代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的选择性正变构调节剂。单独的CPPHA没有激动剂活性，可作为人和大鼠mGluR5的选择性正变构调节剂。CPPHA增强了谷氨酸在荧光Ca（2+）分析中的7至8倍阈值响应，EC（50）值在400至800 nM范围内，并在10 microM时将mGluR5激动剂浓度-响应曲线移至谷氨酸，喹喹啉，和（R，S）-3,5-二羟基苯基甘氨酸（DHPG）左移4至7倍。CPPHA对其他mGluRs的唯一作用是对mGluR4和8的抑制作用较弱。CPPHA或先前描述的3,3'-二氟苯甲恶嗪（DFB）均不影响[（3H）]异戊二烯与mGluR5的结合，但是，尽管DFB部分竞争[（3）H] 3-甲氧基-5-（2-吡啶基乙炔基）吡啶结合，但CPP
• Benzamide modulators of metabotropic glutamate receptors
  申请人：Duggan E. Mark

  公开号：US20060235069A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The present invention is directed to compounds which are allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors, including the mGluR5 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved.

  本发明涉及化合物，它们是代谢型谷氨酸受体的别构调节剂，包括mGluR5受体，它们在治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗代谢型谷氨酸受体参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• US7507836B2
  申请人：——

  公开号：US7507836B2

  公开（公告）日：2009-03-24
• Challenges in the development of mGluR5 positive allosteric modulators: The discovery of CPPHA
  作者：Zhijian Zhao、David D. Wisnoski、Julie A. O’Brien、Wei Lemaire、David L. Williams、Marlene A. Jacobson、Marion Wittman、Sookhee N. Ha、Herve Schaffhauser、Cyrille Sur、Doug J. Pettibone、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、George D. Hartman、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.081

  日期：2007.3

  This Letter describes, for the first time, the synthesis and SAR, developed through an iterative analog library approach, that led to the discovery of the positive allosteric modulator (PAM) of the metabotropic glutamate receptor mGluR5 CPPHA. Binding to a unique allosteric binding site distinct from other mGluR5 PAMs, CPPHA has been the focus of numerous pharmacology studies by several laboratories.