6-butyl-2-methyl-5-<<2'-<1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl><1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>pyrimidin-4(1H)-one | 148564-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 6-butyl-2-methyl-5-<<2'-<1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl><1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>pyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-butyl-2-methyl-5-{[2'-(1-triphenylmethyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}pyrimidin-4(3H)-one；6-butyl-2-methyl-5-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-y][1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]pyrimidin-4(1H)-one；6-butyl-2-methyl-5-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]pyrimidin-4(1H)-one；6-butyl-2-methyl-5-[(2'-(N-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphen-4-yl)methyl]pyrimidin-4(3H)-one；4-butyl-2-methyl-5-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 148564-13-0
• 化学式: C₄₂H₃₈N₆O
• 分子量: 642.803
• InChiKey: OBAGIPASBNCFTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-butyl-2-methyl-5-<<2'-<1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl><1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>pyrimidin-4(1H)-one 在 甲醇 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel paramagnetic AT1 receptor antagonists

  摘要：

  新型的含氮氧化物的选择性血管紧张素AT1受体拮抗剂（沙坦类）药物（化合物3和4）已被制备，并在体外和体内对其药理学进行了评估。化合物3和4被证实为有效的沙坦类药物，其pKB值估计在6.2至9.1范围内。此外，化合物4（R=Bu）的钠盐（11）能够保护高血压大鼠免受血管损伤，表现为它能减轻颈动脉球囊损伤引起的内膜增厚的发展。

  DOI：

  10.1039/c1cc14920b
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 6-butyl-2-methyl-5-<<2'-<1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl><1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-3-取代的嘧啶酮类药物，作为有效的，口服活性的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（A II）拮抗剂，该拮抗剂包含嘧啶酮环，该嘧啶酮环在3位上带有C连接的联苯四唑部分和羧基杂芳基。通过对大鼠肾上腺皮质膜的结合试验确定它们对AT1受体的亲和力。通过评估对A II的升压反应的抑制，然后进行静脉和内服给药，来测试体内的抗高血压特性。与其他已知的A II拮抗剂（例如DUP）相比，广泛的分子建模研究（包括分子静电势分布的比较，构象分析和A II计算药效团模型上的覆盖物）用于评估新化合物的结构参数。 -753和SK＆F 108566）。根据建模研究，在嘧啶酮环的3-位引入（羧基杂芳基）甲基部分导致衍生物的效力增加。甲基2-[[[4-丁基-2-甲基-6-氧代-5-] [[2'-（1H-四唑-5-基）] [1,1'-联苯] -4-基]甲基] -1 -（6H）-嘧啶基]甲基] -3-噻吩羧酸酯（3k，LR-B / 081），是该系列中最有效的化合物之一（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00024a008

文献信息

• [EN] NOVEL BIPHENYL SARTANS<br/>[FR] NOUVEAUX BIPHÉNYLSARTANS
  申请人：UNIV MELBOURNE

  公开号：WO2011134019A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to compounds and compositions useful in modulating the renin-angiotensin system (RAS) in cells, and in particular to compounds which, inter alia, act as angiotensin II antagonists by binding to angiotensin II receptors. The invention also relates to the use of these compounds and compositions in the treatment of conditions responsive to angiotensin II antagonists such as hypertension, edema, renal failure, benign prostatic hypertrophy glaucoma, atherosclerosis, diabetes, Alzheimer's disease and congestive heart failure.

  本发明涉及在细胞中调节肾素-血管紧张素系统（RAS）的化合物和组合物，特别是涉及一些作为血管紧张素II拮抗剂的化合物，通过结合血管紧张素II受体发挥作用。该发明还涉及在治疗对血管紧张素II拮抗剂敏感的疾病中使用这些化合物和组合物，如高血压、水肿、肾功能衰竭、良性前列腺增生、青光眼、动脉粥样硬化、糖尿病、阿尔茨海默病和充血性心力衰竭。
• Tandem free-radical addition/substitution chemistry and its application to the preparation of novel AT₁receptor antagonists
  作者：Maree K. Staples、Rebecca L. Grange、James A. Angus、James Ziogas、Nichole P. H. Tan、Michelle K. Taylor、Carl H. Schiesser

  DOI：10.1039/c0ob00573h

  日期：——

  tested for AT1 receptor antagonist properties. While the sulfur-containing systems were prepared following existing methodology, the selenium-containing analogues required the development of novel, tandem free-radical chemistry involving addition of aryl radicals to alkynes, followed by intramolecular homolytic substitution at the higher heteroatom. All four compounds prepared proved to be excellent

  苯并噻吩 和 苯并硒烯 含噻吩类降压药的类似物 米伐沙坦 和 依普罗沙坦制备并测试AT 1受体拮抗剂的性质。尽管按照现有方法制备了含硫体系，但含硒类似物需要开发新颖的串联自由基化学方法，该方法涉及向炔烃中添加芳基，然后在高级杂原子上进行分子内均质取代。所制备的所有四种化合物均被证明是出色的AT 1受体拮抗剂，p K B估计为7.2–9.5。
• Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05166206A1

  公开（公告）日：1992-11-24

  Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines of formula (I) are as angiotensin II antagonists useful in the treatment of hypertension, ocular hypertension and certain CNS ailments: ##STR1## wherein K is --N(R.sup.8a)--C(.dbd.M) or --N.dbd.C(R.sup.8b) where M is O or NR.sup.22.

  式(I)中的替代嘧啶、嘧啶酮和吡啶并嘧啶化合物是一种血管紧张素II拮抗剂，可用于治疗高血压、眼压和某些中枢神经系统疾病：##STR1## 其中K是--N（R.sup.8a）--C（.dbd.M）或--N.dbd.C（R.sup.8b），其中M是O或NR.sup.22。
• Selenosartans: Novel selenophene analogues of milfasartan and eprosartan
  作者：Rebecca L. Grange、James Ziogas、Andrea J. North、James A. Angus、Carl H. Schiesser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.136

  日期：2008.2

  A series of selenophene analogues of the thiophene-containing anti hypertensives milfasartan and eprosartan were prepared and tested for AT(1) receptor antagonist properties. All four selenophene compounds proved to be potent AT(1) receptor antagonists, with pK(B) estimates indicating that these selenides are at least as effective as the thiophene parent compounds at blocking AT(1) receptor mediated responses. These results reveal that replacement of sulfur with selenium in thiophene-containing sartans does not interfere with sartan activity. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5565464A
  申请人：——

  公开号：US5565464A

  公开（公告）日：1996-10-15