6-(4-chlorobenzyloxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 88628-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 6-(4-chlorobenzyloxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: 6-((4-Chlorobenzyl)oxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one；6-[(4-chlorophenyl)methoxy]-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 88628-47-1
• 化学式: C₁₇H₁₅ClO₂
• 分子量: 286.758
• InChiKey: HEIYQEPVCOFWEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorobenzyloxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-((4-chlorobenzyl)oxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one O-tosyl oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-(N-substituted amino)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol derivatives.

  摘要：

  trans-6-羟基-2-(1-甲基-3-苯基丙基)氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇(8a)、trans-6-羟基-2-(1-甲基-2-苯氧乙基)氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇(8b)和trans-1,6-二羟基-2-(1-甲基-3-苯基丙基)氨基-1,2,3,4-四氢萘-5-羧酰胺(9a)作为我们寻找有用的心血管药物的一部分被合成。通过从3,4-二氢-1(2H)-萘满酮衍生物(36)开始，经过五步反应序列，制备了在萘环的5-、6-和7-位具有各种取代基的2-(N-取代氨基)-6-烷氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇(10-31)。此外，2-(N-取代氨基)-1-茚醇衍生物(33)和6-(N-取代氨基)-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-醇(34,35)是通过相应的氨基醇与羰基化合物的还原烷基化获得的。这些N-取代的氨基醇(8-35)在麻醉犬中测试了其血管舒张活性，并在离体的豚鼠心房制备中测试了其β-阻断活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.2329
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1-萘满酮 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(4-chlorobenzyloxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  α-四氢萘酮衍生物作为单胺氧化酶的抑制剂

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列15种α-四氢萘酮（3,4-dihydro-2 H-萘-1-酮）衍生物，并作为重组人单胺氧化酶（MAO）A和B的抑制剂进行了评估。所研究的四氢萘酮衍生物在结构上与一系列色酮（1-苯并吡喃-4-酮）衍生物有关，该酮先前已被证明可充当MAO-B抑制剂。结果表明，α-四氢萘酮是高效的MAO-B抑制剂，所有化合物的IC 50值均在纳摩尔范围内（<78 nM）。尽管大多数化合物是MAO-B的选择性抑制剂，但α-四氢萘酮类也是有效的MAO-A抑制剂，其中十种化合物的IC 50均达到IC 50值在纳摩尔范围内（<792 nM）。最有效的MAO-B抑制剂6-（3-碘苄氧基）-3,4-二氢-2 H-萘-1-酮的IC 50值为4.5 nM，对MAO-B的选择性为287倍MAO-A异构体，而最有效的MAO-A抑制剂6-（3-氰基苄氧基）-3,4-二氢-2 H-萘-1-酮的IC 50MAO-A的选择性为24

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.021

文献信息

• Neuroprotective effects of benzyloxy substituted small molecule monoamine oxidase B inhibitors in Parkinson’s disease
  作者：Zhimin Wang、Jiajia Wu、Xuelian Yang、Pei Cai、Qiaohong Liu、Kelvin D.G. Wang、Lingyi Kong、Xiaobing Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.050

  日期：2016.11

  The benzyloxy substituted small molecules are well-known highly potent monoamine oxidase B inhibitors, but their therapeutic potential against Parkinson’s disease have not been investigated in detail. In this paper, a series of representative benzyloxy substituted derivatives were synthesized and evaluated for MAO-A/B inhibition. In addition, their neuroprotective effects were investigated in 6-OHDA-

  苄氧基取代的小分子是众所周知的高效单胺氧化酶B抑制剂，但尚未详细研究其对帕金森氏病的治疗潜力。在本文中，合成了一系列代表性的苄氧基取代的衍生物，并评估了对MAO-A / B的抑制作用。此外，在6-OHDA和鱼藤酮处理的PC12细胞中研究了它们的神经保护作用。观察到，大多数化合物在用神经毒素处理的PC12细胞的存活率中显示出明显的增加。其中，有13种表现出显着且平衡的神经保护效能。流式细胞术和染色方法证实了13对神经毒素诱导的细胞凋亡的保护作用。此外，根据体外BBB预测和体内急性毒性试验，13还显示出良好的BBB通透性和低毒性。结果表明13是有效和有希望的候选者，可以进一步开发作为帕金森氏病治疗的疾病缓解药物。
• The evaluation of 1-tetralone and 4-chromanone derivatives as inhibitors of monoamine oxidase
  作者：Stephanus J. Cloete、Clarina I. N’Da、Lesetja J. Legoabe、Anél Petzer、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1007/s11030-020-10143-w

  日期：2021.2

  Abstract Monoamine oxidase (MAO) is of much clinical relevance, and inhibitors of this enzyme are used in the treatment for neuropsychiatric and neurodegenerative disorders such as depression and Parkinson’s disease. The present study synthesises and evaluates the MAO inhibition properties of a series of 33 1-tetralone and 4-chromanone derivatives in an attempt to discover high-potency compounds and

  摘要 单胺氧化酶 (MAO) 具有很多临床相关性，该酶的抑制剂用于治疗神经精神和神经退行性疾病，例如抑郁症和帕金森病。本研究综合并评估了一系列 33 1-四氢萘酮和 4-色满酮衍生物的 MAO 抑制特性，试图发现高效化合物并扩展这些类别对 MAO 抑制的构效关系。在这些系列中，报道了 8 种亚微摩尔 MAO-A 抑制剂和 28 种亚微摩尔 MAO-B 抑制剂，所有化合物均作为 MAO-B 亚型的特异性抑制剂。最有效的抑制剂是 1-四氢萘酮衍生物 ( 1h )，IC 为50MAO-A 和 MAO-B 的值分别为 0.036 和 0.0011 µM。有趣的是，随着 1-四氢萘酮还原为相应的醇，观察到 MAO 抑制效力降低。在这些 1-四氢萘酚衍生物中，1p (IC 50  = 0.785 μM) 和1o (IC 50  = 0.0075 μM) 分别被鉴定为特别有效的 MAO-A 和 MAO-B
• NOVEL COMPOUND AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3409662A1

  公开（公告）日：2018-12-05

  A compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: [in the formula (I), A1 represents a methylene group or the like; A2 represents a methylene group or an oxygen atom; A3 represents an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, or a homopiperazinyl group which is optionally substituted with -N(R1)R2, -N(R1)R3, and/or -R3; A4 represents -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, or -N(R1)-; A5 represents an optionally substituted C3-10 cycloalkylalkyl group or the like; R4 represents a halogen atom or the like; and n represents an integer of 0 or 1].

  由以下通式 (I) 代表的化合物或其药理上可接受的盐： [在式 (I) 中，A1 代表亚甲基或类似物；A2 代表亚甲基或氧原子；A3 代表氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或均哌嗪基，这些基团任选被 -N(R1)R2、-N(R1)R3 和/或 -R3 取代；A4 代表-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2- 或-N(R1)-； A5 代表任选被取代的 C3-10 环烷基烷基或类似基团； R4 代表卤原子或类似基团；以及 n 代表 0 或 1 的整数]。
• EP3409662
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• MIYAKE, AKIO;ITOH, KATSUMI;TADA, NORIO;TANABE, MASAO;HIRATA, MINORU;OKA, +, CHEM. AND PHARM. BULL., 1983, 31, N 7, 2329-2348
  作者：MIYAKE, AKIO、ITOH, KATSUMI、TADA, NORIO、TANABE, MASAO、HIRATA, MINORU、OKA, +

  DOI：——

  日期：——