5-(3-Fluoro-phenyl)-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-6-oxa-1-aza-chrysene | 179895-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-(3-Fluoro-phenyl)-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-6-oxa-1-aza-chrysene
• 英文别名: 5-(3-fluorophenyl)-2,2,4-trimethyl-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinoline
• CAS: 179895-25-1
• 化学式: C₂₅H₂₂FNO
• 分子量: 371.454
• InChiKey: NVMMRAHFZTXRQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-Fluoro-phenyl)-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-6-oxa-1-aza-chrysene 在 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (4S,5S)-5-(3-Fluoro-phenyl)-2,2,4-trimethyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-6-oxa-1-aza-chrysene-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-Aryl-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-f]quinolin-3-ones as a Novel Class of Nonsteroidal Progesterone Receptor Agonists:  Effect of A-Ring Modification

  摘要：

  Optimization of the 1,2-dihydroquinoline A-ring of a nonsteroidal human progesterone receptor (hPR) agonist pharmacophore (1) was performed by using the cotransfection and receptor binding assays as guides. The S-keto group was discovered to regain the patent agonist activity which was lost upon removal of the 3,4-olefin, and it led to a novel hPR agonist series, 5-aryl-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-f]quinolin-3-ones. The new progestins demonstrated potent hPR agonist activity in the cotransfection assay and high binding affinity similar to progesterone. T47D human breast cancer cell line was employed for further characterization of the new progestins and a number of reference analogues. It was found that the new 3-keto analogues showed full agonist activity in the T47D assay, while the reference compounds from other related nonsteroidal hPR agonist series exhibited only partial agonist activity.

  DOI：

  10.1021/jm980723h
• 作为产物：
  描述：

  8-nitro-6H-benzo[c]chromen-6-one 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 碘 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-(3-Fluoro-phenyl)-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-6-oxa-1-aza-chrysene
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-1,2-二氢色素[3,4-f]喹啉：一类新的非甾体类人孕激素受体激动剂。

  摘要：

  描述了新型非甾体类人孕激素受体（hPR）激动剂5-芳基-1,2-二氢-5H-chromeno [3,4-f]喹啉2的开发。将5-芳基基团引入1,2-二氢香豆素[3,4-f]喹啉核心1是促孕活动的关键。对5-芳基取代基的结构活性关系（SAR）研究产生了一系列有效的hPR激动剂，它们在细胞内显示出与天然激素孕酮（EC50 = 2.9 nM）类似的生物学活性（EC50 = 8-30 nM）。效率范围从28％到96％的检测。大多数类似物表现出与孕酮（Ki = 3.5 nM）相似或更高的结合亲和力（Ki = 0.41-3.6 nM）。三个代表性的类似物（13、15和24）在去卵巢大鼠的乳腺形态/子宫湿重测定中显示了体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm9705768