5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione | 191591-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
• 英文别名: 5-(3-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)propyl)-1-methyl-6,7-dihydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8(1H,5H)-dione；5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-6,7-dihydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
• CAS: 191591-86-3
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 398.48
• InChiKey: NRYLFPZJDUZNJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以89%的产率得到5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-8-hydroxy-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 phosphorus pentoxide 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623

文献信息

• Pyrroloazepine derivatives
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05962448A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  A pyrroloazepine compound having the following formula (I): wherein the ring P represented by ##STR1## is a pyrrole ring having the following structure: ##STR2## wherein R.sub.1 represents C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.8 cycloalkyl-alkyl, C.sub.6 -C.sub.14 aryl or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; and R.sub.2 represents H or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, which is optionally substituted; the dashed line indicates the presence or absence of a bond; and, when the bond is present, Z.sub.2 is not present and Z.sub.1 represents H, but, when the bond is absent, Z.sub.1 and Z.sub.2 are both H; Z.sub.1 represents H and Z.sub.2 represents a group OR.sub.3, in which R.sub.3 represents H, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; Z.sub.1 and Z.sub.2 both represent groups SR.sub.4, in which R.sub.4 represents C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; or Z.sub.1 and Z.sub.2 are combined together to represent O, a group NOR.sub.5, in which R.sub.5 represents H, or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or C.sub.2 -C.sub.3 alkylenedithio, which are optionally substituted; A represents alkylene, alkenylene or alkynylene; and Y represents a group in which W is CH, C.dbd. or N, m is for 0 or 1, n is for 1, 2 or 3, G is O, S, C.dbd.O, sulfinyl, sulfonyl, alkylene, alkenylene or acetal; E.sub.1 and E.sub.2 is H or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; and D represents an aromatic hydrocarbon or an aromatic heterocyclic ring. The compound (I) has strong serotonin-2 receptor antagonistic action and low toxicity and less side effects, and is therapeutically useful in the treatment of circulatory diseases and/or conditions related thereto.

  一种具有以下式（I）的吡咯环辛烷化合物：其中由##STR1##表示的环P是具有以下结构的吡咯环：##STR2##其中R.sub.1表示C.sub.1 -C.sub.8烷基，C.sub.3 -C.sub.8环烷基，C.sub.4 -C.sub.8环烷基-烷基，C.sub.6 -C.sub.14芳基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；而R.sub.2表示H或C.sub.1 -C.sub.8烷基，可以选择性地取代；虚线表示键的存在或不存在；当键存在时，Z.sub.2不存在，Z.sub.1表示H，但当键不存在时，Z.sub.1和Z.sub.2都是H；Z.sub.1表示H，Z.sub.2表示OR.sub.3基团，其中R.sub.3表示H，C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；Z.sub.1和Z.sub.2都表示SR.sub.4基团，其中R.sub.4表示C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；或Z.sub.1和Z.sub.2结合在一起表示O，NOR.sub.5基团，其中R.sub.5表示H，或C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.2 -C.sub.3烷基二硫，可以选择性地取代；A表示烷基，烯烃基或炔烃基；Y表示一个基团，其中W为CH，C.dbd.或N，m为0或1，n为1，2或3，G为O，S，C.dbd.O，亚砜，砜基，烷基，烯烃基或缩醛基；E.sub.1和E.sub.2为H或C.sub.1 -C.sub.8烷基；D表示芳香烃或芳香杂环。化合物（I）具有强烈的5-羟色胺2受体拮抗作用，毒性低，副作用少，在治疗循环系统疾病和/或相关疾病方面具有治疗用途。
• Intermittent claudication therapeutic drugs comprising pyrroloazepines
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US06288056B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  A method of treating or improving intermittent claudication, which comprises administering, to a patient with intermittent claudication, a pyrroloazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, said pyrroloazepine derivative being represented by the following formula (I): wherein the dotted line indicates existence or nonexistence of a bond; when the bond of the dotted line exists, X does not exist, and, when the bond of the dotted line does not exist, X represents a hydrogen atom, a hydroxy group or a group OR1 in which R1 represents a substituted or unsubstituted alkyl group; Y represents a linear or branched, substituted or unsubstituted alkyl group; Z1 and Z2 are the same or different and each independently represent a hydrogen atom, a hydroxy group or a halogen atom; and W represents a hydrogen atom or a methyl group.

  一种治疗或改善间歇性跛行的方法，包括向患有间歇性跛行的患者施用吡咯环庚烯衍生物或其药理学上可接受的盐，所述吡咯环庚烯衍生物由以下式（I）表示：其中虚线表示键的存在或不存在；当虚线的键存在时，X不存在，当虚线的键不存在时，X代表氢原子、羟基或其中R1代表取代或未取代的烷基的基团OR1；Y代表线性或支链、取代或未取代的烷基；Z1和Z2相同或不同，各自独立地表示氢原子、羟基或卤原子；W表示氢原子或甲基基团。
• Process for production of optically active pyrroloazepine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020143006A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  It is provided a method for preparing the pyrroloazepine derivatives, especially in optically active form useful as drugs, by low-priced and simple method and in industrial applicable scale, represented by the following formula (I): 1 wherein Z represents optionally substituted phenyl group, which comprises; a process for the asymmetric reduction of ketone compound with metal hydride compound and alcohol compound in the presence of optically active cobalt complex catalyst, and a process for the purification of the resulting compound.

  提供了一种制备吡咯并氮杂环衍生物的方法，特别是在光学活性形式下，该方法可用作药物，通过低成本和简单的方法以及在工业应用规模上实现，其表示如下式(I)：1其中Z代表可选择置换的苯基基团，它包括：用金属氢化物化合物和醇化合物在光学活性钴配合物催化剂存在下不对称还原酮化合物的过程，以及纯化所得化合物的过程。
• Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 623-635
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PYRROLOAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0807632B1

  公开（公告）日：2002-04-17