(+/-)-6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one | 249741-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (+/-)-6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
• 英文别名: 6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one；6-(4-Methylphenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7-one
• CAS: 249741-92-2
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₂
• 分子量: 289.334
• InChiKey: XCZNIANBXGKRKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘乙烷 、 (+/-)-6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one 在 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并苯并氮杂庚酮衍生物作为非核苷HIV-1 RT抑制剂：进一步的结构活性关系研究和鉴定具有抗病毒活性的更有效的广谱HIV-1 RT抑制剂。

  摘要：

  吡咯并苯并恶唑酮（PBO）衍生物代表一类新型的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRT），其原型为（+/-）-6-乙基-6-苯基吡咯烷酮[2] ，1-d] [1,5]苯并x庚因-7（6H）-一（6）。基于RT三维结构的对接研究促进了6的新型衍生物和类似物的合成和生物学评估，这些衍生物和类似物的特征是在C-6处有间位取代的苯基或2-噻吩基环，并有吡啶体系代替了苯环生成吡咯并吡咯并恶唑酮（PPO）。与前导6和奈韦拉平相比，几种合成的化合物（PBO 13a-d和PPO 13i-k）对野生型RT和含有单个氨基酸取代L100I，K103N，V106A， Y181I和Y188L。进一步评估了最有效的抑制剂对淋巴细胞和单核巨噬细胞的体外抗病毒活性，对一系列细胞系的细胞毒性以及与AZT的潜在协同抗病毒活性。在13b，13c和13i上进行的药代动力学研究表明，这些化合物在大脑

  DOI：

  10.1021/jm990150o
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 五氯化磷 、 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (+/-)-6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并苯并氮杂庚因衍生物的合成，生物活性和SARs，是一类新的特定的“外围型”苯并二氮杂receptor受体配体。

  摘要：

  据报道，“外周型”苯二氮杂receptor受体（PBR）在许多生物学过程中起作用。为了提供新的受体配体，我们已经合成并测试了基于吡咯并苯并氮杂pine骨架的一系列PBR配体。这些新化合物中的几种被证明对PBR具有高亲和力和选择性配体，而苯并氮杂pine 17f和17j被认为是迄今为止对该受体最有效的配体。本文详述的SAR和分子模型研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。某些配体被用作“分子尺度”，以探究PBR裂隙中亲脂性口袋L1和L3的空间尺寸，并确定L1和L3的占领对亲和力的影响，而其他C-7修饰的类似物提供了有关与推定的受体位点H1进行氢键结合的专门信息。新的吡咯并苯并a庚因在大鼠皮层中进行了测试，该组织表达高密度的线粒体PBR，并通过[3H] PK 11195结合的位移测量，在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC50和Ki值。还发现最高亲和力配体的子集对大鼠肾上腺线粒体中的[3H] PK

  DOI：

  10.1021/jm960251b

文献信息

• US6806267B1
  申请人：——

  公开号：US6806267B1

  公开（公告）日：2004-10-19
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：——

  公开号：WO1999056736A2

  公开（公告）日：1999-11-11

  [EN] The present invention relates to pyrrolobenzoxazepines, pyrrolobenzthiazepines and related compounds having the ability to induce apoptosis, to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use as anti-tumour agents.
  [FR] Cette invention concerne des pyrrolobenzoxazépines, des pyrrolobenzthiazépines ainsi que des composés apparentés qui sont capables d'induire l'apoptose. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, ainsi que leur utilisation en qualité d'agents anti-tumoraux.