2-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]氨基]-N-羟基-2-甲基丙酰胺 | 210755-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]氨基]-N-羟基-2-甲基丙酰胺
• 中文别名: 2-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]氨基] -N-羟基-2-甲基丙酰胺
• 英文名称: CP-471474
• 英文别名: 2-[4-(4-fluoro-phenoxy)-benzenesulfonylamino]-N-hydroxy-2-methyl-propionamide；2-[[[4-(4-Fluorophenoxy)phenyl]sulfonyl]amino]-N-hydroxy-2-methylpropanamide；2-[[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]sulfonylamino]-N-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 210755-45-6
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O₅S
• 分子量: 368.386
• InChiKey: QCOQJYRPDUMCNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137°C (dec.)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  1

制备方法与用途

生物活性

CP-471474 是一个口服有效的、广泛的 MMP 抑制剂，其 IC50 值分别为：MMP-1（1170 nM）、MMP-2（0.7 nM）、MMP-3（16 nM）、MMP-9（13 nM）和 MMP-13（0.9 nM）。

靶点	IC50 值
MMP-2	0.7 nM (IC50)
MMP-13	0.9 nM (IC50)
MMP-9	13 nM (IC50)
MMP-3	16 nM (IC50)
MMP-1	1170 nM (IC50)

体内研究

CP-471474 在皮下注射后的血浆水平在 1 小时后为 2,020 ng/mL，6 小时后降至 160 ng/mL。2 个月时，CP-471474 显著减少了炎症的范围和严重程度。至 4 个月时，在治疗组和未治疗组中观察到自发性的炎症反应减少，因此两者之间没有差异。

4 个月时，CP-471474 显著减少了破坏性病变，主要在第 2 个月显著减少，并且在第 4 个月也有所降低。

动物模型	肺癌的实验小鼠（体重 400 至 450 g）
剂量	每天口服 20 mg/kg，并在饲料中补充（每天每 200 克饲料 200 mg 粉状饲料）。
给药方式	皮下注射（溶剂为 20% 乙醇/80% 聚乙二醇），每日一次。
结果	来自吸烟动物的肺部组织中，该化合物显著减少了破坏性病变。
	显示了与对照组相比，活化的 MMP-9 增加（第 5 至 8 轨道）。

文献信息

• Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020006920A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and Q are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, sceritis, and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinum, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.

  一种化合物的公式1，其中R1，R2和Q的定义如上所述，可用于治疗以下疾病：关节炎，癌症，组织溃疡，黄斑变性，再狭窄，牙周病，表皮溶解性水泡病，巩膜炎和其他以基质金属蛋白酶活性为特征的疾病，艾滋病，败血症，脓毒性休克和其他涉及TNF产生的疾病。此外，本发明的化合物可与标准非甾体类抗炎药（NSAID）和镇痛药一起使用，并与细胞毒性药物（如阿霉素、多柔比星、顺铂、依托泊苷、紫杉醇、替加氟等生物碱，如长春新碱）结合使用，用于治疗癌症。
• The use of MMP-13 selective inhibitors for the treatment of osteoarthritis and other matrix metalloproteinase-mediated disorders
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0935963A2

  公开（公告）日：1999-08-18

  The present invention relates to the use of matrix metalloproteinase-13 selective agents for the treatment or prevention of osteoarthritis and other matrix metalloproteinase-mediated disorders.

  本发明涉及基质金属蛋白酶-13 选择性制剂用于治疗或预防骨关节炎和其他基质金属蛋白酶介导的疾病。
• MMP inhibitors for the treatment of ocular angiogenesis
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0930067A2

  公开（公告）日：1999-07-21

  The present invention relates to the use of matrix metalloproteinase inhibitors, preferably those which display specificity for matrix metalloproteinases-2 or 9, in the treatment or prevention of ocular angiogenesis.

  本发明涉及基质金属蛋白酶抑制剂（最好是对基质金属蛋白酶-2 或 9 具有特异性的抑制剂）在治疗或预防眼部血管生成中的应用。
• HAIR TREATMENT COMPOSITION AND HAIR COSMETIC FOR DAMAGED HAIR
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1602354A1

  公开（公告）日：2005-12-07

  The present invention intends to provide a composition for hair treatment containing γ-polyglutamic acid or a salt thereof, a hair cosmetic for damaged hair containing such a composition, and their uses. The composition for hair treatment containing γ-polyglutamic acid or a salt thereof and the hair cosmetic for damaged hair of the present invention have excellent improvement effects on the strength and frictional force of hair, so that they can provide tension, elasticity, or the like to damage hair to prevent or alleviate split hair and broken hair as well as improvements in combing and touch. Furthermore, they also exert effects of moisture retention inherent to γ-polyglutamic acid or a salt thereof, preventing or improving effects on the generation of dandruff on the basis of such effects, preventing effects on the feeling of stickiness or creak, and various effectiveness including appropriate residual tendency to hair in a simultaneous manner, respectively.

  本发明旨在提供一种含有γ-聚谷氨酸或其盐的头发治疗组合物、一种含有这种组合物的用于受损头发的护发化妆品及其用途。本发明的含有γ-聚谷氨酸或其盐的头发治疗组合物和用于受损头发的护发化妆品对头发的强度和摩擦力有很好的改善效果，因此它们可以为受损头发提供张力、弹性等，以防止或减轻头发分叉和断裂，并改善梳理和触感。此外，它们还能分别发挥γ-聚谷氨酸或其盐固有的保湿效果、在此基础上防止或改善头皮屑产生的效果、防止粘腻感或吱吱作响的效果，以及包括同时对头发产生适当残留倾向在内的各种功效。
• Cosmetic composition and production thereof
  申请人：Kawasaki Yuji

  公开号：US20060018867A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  It has been desired to develop a highly preservative and antibacterial cosmetic composition that can easily be applied to both emulsion and non-emulsion type cosmetics. It has also been desired to develop a method of improving a preservative and/or antibacterial effect(s) of a cosmetic composition comprising polyorganosiloxane-containing epsilon-polylysine and thereby reducing the amount of antibacterial preservative agent to be used. There is provided a cosmetic composition comprising one or a combination of two or more of polyorganosiloxane-containing epsilon-polylysine compounds obtained by reacting epsilon-polylysine with polyorganosiloxane or a physiologically acceptable salt thereof, and polyhydric alcohol.

  人们一直希望开发一种高防腐性和抗菌性的化妆品组合物，这种组合物既可用于乳液型化妆品，也可用于非乳液型化妆品。此外，还希望开发一种方法，以改善含有聚有机硅氧烷的ε-聚赖氨酸的化妆品组合物的防腐和/或抗菌效果，从而减少抗菌防腐剂的用量。本发明提供了一种化妆品组合物，该组合物包含一种或两种以上的含聚有机硅氧烷的ε-聚赖氨酸化合物的组合，这些ε-聚赖氨酸化合物是通过ε-聚赖氨酸与聚有机硅氧烷或其生理上可接受的盐以及多元醇反应而得到的。