pyridine-4-carboxaldehyde (E)-O-(2,6-dichlorobenzyl)oxime | 155591-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: pyridine-4-carboxaldehyde (E)-O-(2,6-dichlorobenzyl)oxime
• 英文别名: pyridine-4-carboxaldehyde (e)-O-(2,6-dichlorobenzyl)-oxime；(E)-N-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-1-pyridin-4-ylmethanimine
• CAS: 155591-95-0
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 281.141
• InChiKey: CPUZYCDOMKCEBG-CAOOACKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-溴丙基)-4-甲氧基苯 、 pyridine-4-carboxaldehyde (E)-O-(2,6-dichlorobenzyl)oxime 以 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 以74%的产率得到4-[(2,6-Dichloro-benzyloxyimino)-methyl]-1-[3-(4-methoxy-phenyl)-propyl]-pyridinium; bromide
  参考文献：
  名称：

  Search for the Pharmacophore of Bispyridinium-Type Allosteric Modulators of Muscarinic Receptors

  摘要：

  The bis(dichlorobenzyl) ether of the bispyridinium oxime TMB 4 stabilizes antagonist binding to M(2)-cholinoceptors which is indicative of an allosteric action. More than 10 derivatives of the lead compound were synthesized to investigate structure-activity relationships. The allosteric potency of the compounds was indicated by the concentrations which retarded the rate of dissociation of [H-3]N-methylscopolamine from porcine cardiac cholinoceptors by a factor of 2 (EC(50)). Compared with TMB 4, the bis(dichlorobenzyl) derivative 4a displayed a more than 200-fold higher potency (EC(50) = 4.7 mu M). One of the dichlorobenzyl groups could be replaced by a methyl group without loss of activity (EC(50) = 4.5 mu M). Further shortening of this end of the molecule was accompanied by a moderate decline in potency to a minimum of EC(50) = 26 mu M. The second quaternary nitrogen was not a prerequisite for an allosteric activity. It is concluded that one half of the lead compound is pivotal for an interaction with the allosteric site of the M(2)-cholinoceptor, whereas the opposite end of the molecule modulates the allosteric activity.

  DOI：

  10.1021/jm00036a008
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 、 2,6-二氯氯苄 在 sodium hydroxide 、 四甲基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以88%的产率得到pyridine-4-carboxaldehyde (E)-O-(2,6-dichlorobenzyl)oxime
  参考文献：
  名称：

  双吡啶鎓型乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、生物活性和对接研究

  摘要：

  合成了一系列新的双吡啶类型乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，并测量了对 AChE 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。从本质上讲，取代模式影响了对 AChE 的抑制效力，其中最活跃的双吡啶鎓肟 (TMB-4) 是双苄基取代的，其次是 TMB-4 的单苄基取代、双甲基取代和未取代衍生物。因此，进一步研究了TMB-4的双苄基醚。为了获得这些双苄基双吡啶鎓衍生物（所谓的 DUO 系列）的多种亲脂性和电子特性，系统地改变了侧环取代。迄今为止在 DUO 系列中发现的针对 AChE 的最低 IC50 值为 0.34 μM。进行对接研究以阐明生物活性的差异。通过这些研究可以确定几乎所有化合物的通用结合模式。在这种结合模式下，对接的配体跨越狭窄、深埋的活性位点峡谷，与峡谷底部的 Trp84、峡谷中途的 Tyr334 或 Phe331 以及峡谷口外围阴离子位点的 Trp279 相互作用. 对于特定的

  DOI：

  10.1002/ardp.200300795

文献信息

• Inkmann; Holzgrabe; Hesse, Pharmazie, 1997, vol. 52, # 10, p. 764 - 774
  作者：Inkmann、Holzgrabe、Hesse

  DOI：——

  日期：——
• A Fast and Efficient Track to Allosteric Modulators of Muscarinic Receptors: Microwave-Assisted Syntheses
  作者：Jens Schmitz、Eberhard Heller、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1007/s00706-006-0575-0

  日期：2007.2

  By using microwave irradiation bisammonium-and bispyridinium-type allosteric modulators of muscarinic receptors can be obtained fast and efficiently.