(R)-3-<(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid | 94590-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (R)-3-<(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[(3R)-5-(carboxymethyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 94590-58-6
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 414.482
• InChiKey: UWIKUJFVCXNPLG-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (R)-3-<(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. I.

  摘要：

  新型血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的设计与合成，包括(R)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯硫氮杂环-5-乙酸（7, 26, 33 和 37）以及(S)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯氧氮杂环-5-乙酸（8 和 27），本文进行了描述。这些系列中的一些化合物在体外和体内显示出强烈的ACE抑制活性。同时讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1128

文献信息

• Condensed, seven-membered ring compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0125056A2

  公开（公告）日：1984-11-14

  Novel condensed, seven-membered ring compounds of formula: wherein R' and R2 each represent hydrogen, halogen, trif- fluoromethyl, lower alkyl or alkoxy, or both jointly form tri-or imethylene; R' is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R4 is alogen or alkyl, aralkyl or cyclo-alkytalkyl which may be stituted; X is a group represented by the formula S(O)n ere n is an integer of 0 to 2); Y is a carboxyl group which be esterified or amidated; m is 1 or 2) and salts thereof. These compounds exhibit inhibitory activity on angioten- converting enzyme and so forth, and are of value as an it for diagnosis, prevention and treatment of hypertension.

  式中的新型缩合七元环化合物： 其中，R'和 R2 各自代表氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或烷氧基，或两者共同形成三或亚乙基；R'是氢、低级烷基或芳烷基；R4 是烯基或烷基、芳烷基或环烷基，可被取代；X 是由式 S(O)n 代表的基团，n 是 0 至 2 的整数；Y 是羧基，可被酯化或酰胺化；m 是 1 或 2）及其盐类。这些化合物对血管紧张素转换酶等具有抑制活性，具有诊断、预防和治疗高血压的价值。
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: 1,5-benzothiazepine derivatives
  作者：Joel Slade、James L. Stanton、Daniel Ben-David、Gerard C. Mazzenga

  DOI：10.1021/jm00148a024

  日期：1985.10

  The synthesis of chiral 1,5-benzothiazepines 2a-c, 14a-c, 15c, and 16a prepared from cysteine is described. In vitro inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) is reported for each compound. Compound 2c was the most potent in vitro having an IC50 of 2.95 nM. The ester of 2c, i.e. 14c, was found to inhibit the AI pressor response by 75% at a dose of 0.05 mg/kg iv and by 39% at 1.0 mg/kg po. Additionally, 14c lowered blood pressure in the spontaneous hypertensive rat (SHR) by 35 mmHg, at a dose of 10 mg/kg po.
• SLADE, J.;STANTON, J. L.;BEN-DAVID, D.;MAZZENGA, G. C., J. MED. CHEM., 1985, N 10, 1517-1521
  作者：SLADE, J.、STANTON, J. L.、BEN-DAVID, D.、MAZZENGA, G. C.

  DOI：——

  日期：——
• US4477464A
  申请人：——

  公开号：US4477464A

  公开（公告）日：1984-10-16
• Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. I.
  作者：KATSUMI ITOH、MASAKUNI KORI、YOSHIYUKI INADA、KOHEI NISHIKAWA、YUTAKA KAWAMATSU、HIROSADA SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.34.1128

  日期：——

  The design and synthesis of new structural types of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, (R)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acids (7, 26, 33 and 37) and (S)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzoxazepine-5-acetic acids (8 and 27), are described. A number of compounds in these series showed potent ACE inhibitory activity in vitro and in vivo. The structure-activity relationship is also discussed.

  新型血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的设计与合成，包括(R)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯硫氮杂环-5-乙酸（7, 26, 33 和 37）以及(S)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯氧氮杂环-5-乙酸（8 和 27），本文进行了描述。这些系列中的一些化合物在体外和体内显示出强烈的ACE抑制活性。同时讨论了结构-活性关系。