5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine | 21098-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine
• 英文别名: 5-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]pentan-1-amine
• CAS: 21098-02-2
• 化学式: C₁₆H₂₇N₃O
• 分子量: 277.41
• InChiKey: MRLBWJICDBEYGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪 、 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.04h， 以67%的产率得到N²-(5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的强效 5-HT7 受体配体作为治疗中枢神经系统疾病的候选者

  摘要：

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113931
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊腈 在 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型多巴胺 D2 和 D3 受体配体的合成、计算机和体外研究

  摘要：

  多巴胺是人脑中一种重要的神经递质，其浓度的改变会导致各种神经系统疾病。我们研究了新化合物与多巴胺 D 2 (D 2 R) 和 D 3 (D 3 R) 受体亚型的结合，它们属于 D 2样受体家族。进行了 10 种多巴胺受体配体的计算机合成和体外表征。新型配体对接在 D 2 R 和 D 3R 晶体结构来检查精确的结合模式。进行了量子力学/分子力学研究，以深入了解新引入的五氟硫烷基 (SF 5 ) 部分与 D 2 R 和 D 3 R之间的分子间相互作用的性质。放射性配体置换试验确定所有配体均表现出温和在 D 2 R 和 D 3 R 处具有至低的纳摩尔亲和力，对 D 3 R略有偏爱，这在计算机研究中得到证实。N -{4-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl] 丁基}-4-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)benzamide ( 7i ) 显示出最高的

  DOI：

  10.1002/ardp.202000486

文献信息

• Structure−Affinity Relationship Study on <i>N</i>-[4-(4-Arylpiperazin-1-yl)butyl]arylcarboxamides as Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Ligands
  作者：Marcello Leopoldo、Francesco Berardi、Nicola A. Colabufo、Paola De Giorgio、Enza Lacivita、Roberto Perrone、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1021/jm020952a

  日期：2002.12.1

  K(i)'s < 4.97 nM) endowed with high selectivity over D(2), D(4), 5-HT(1A), and alpha(1) receptors. In addition, N-[4-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-3-methoxybenzamide (27) and N-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-7-methoxy-2-benzofurancarboxamide (41) appear to be valuable candidates for positron emission tomography (PET) because of their affinity values, lipophilicity properties

  苯甲酰胺PB12（N- [2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺）（1）已被报告为有效的选择性多巴胺D（4）受体配体。修改搜索可能导致D（3）受体亲和力的结构特征。与N-1哌嗪环相连的芳环的变化导致鉴定出具有中等D（3）亲和力（K（i）= 145和31 nM的2-甲氧基苯基和2,3-二氯苯基衍生物（化合物6和13） ， 分别）。化合物1、6和13中的烷基烷基链伸长改善了对D（3）受体的结合亲和力，并降低了D（4）亲和力（化合物18-26）。在这些后一种化合物中，N- [4- [4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]丁基] -3-甲氧基苯甲酰胺（19）进一步被替换为或 3-二氯苯基部分（化合物27-30）或3-甲氧基苯基环（化合物31-41）。通过这种方式，我们确定了几个高亲和力D（3）配体（0.13 nM
• Interactive SAR Studies:  Rational Discovery of Super-Potent and Highly Selective Dopamine D3 Receptor Antagonists and Partial Agonists
  作者：Laura Bettinetti、Karin Schlotter、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jm025558r

  日期：2002.10.1

  from dopamine receptor ligand BP897, an interactive drug discovery process leading to heterocyclic bioisosteres is demonstrated. The four step strategy involved a careful optimization of geometric and electronic properties by systematic modification of the attachment points and heteroatoms, respectively. Efficacy tuning by modification of the phenyl substituents led to both D3 partial agonists and full

  从多巴胺受体配体BP897开始，证明了导致杂环生物等排体的交互式药物发现过程。四步策略涉及分别通过系统地修饰连接点和杂原子来仔细优化几何和电子性质。通过修饰苯基取代基来调节功效可导致D3部分激动剂和完全拮抗剂。苯并噻吩3c（FAUC346）和3d（FAUC365）显示出出色的D3亲和力和亚型选择性。
• New organometallic imines of rhenium(<scp>i</scp>) as potential ligands of GSK-3β: synthesis, characterization and biological studies
  作者：Michelle Muñoz-Osses、Fernando Godoy、Angélica Fierro、Alejandra Gómez、Nils Metzler-Nolte

  DOI：10.1039/c7dt04344a

  日期：——

  assay. In terms of structure activity relationship, our findings indicated improved biological activity when aromaticity increased in the organic ligands (3d). In addition, the presence of the rhenium fragment in the imines (5a–d) leads to better activity with IC50 values in the range of 25–100 μM. In addition, our experimental studies were complemented by computational studies, where the volume and

  取代的氨基-哌嗪衍生物被合成，并用作前体的一系列新的有机金属的Re（制备我）亚胺与通式配合物[（η 5 -C 5 H ^ 4 CH N-（CH 2）5 -Pz- R）稀土（CO）3]（Pz-R：-烷基或芳基哌嗪）。基于哌嗪的配体被设计为潜在的GSK-3β激酶抑制剂。针对HT-29和PT-45癌细胞系（其中GSK-3β发挥关键作用）对所有配体和配合物进行了充分表征和评估。在这种情况下，我们使用MTT比色分析进行了生物学评估。就结构活性关系而言，我们的发现表明，当有机配体中的芳香性增加时，生物活性得到改善（3d）。此外，亚胺（5a–d）中fragment片段的存在可提高IC 50的活性值在25–100μM的范围内。另外，我们的实验研究得到了计算研究的补充，其中计算了有机配体和有机金属化合物的体积和静电表面以及它们与激酶蛋白的结合。
• Click chemistry based solid phase supported synthesis of dopaminergic phenylacetylenes
  作者：Pilar Rodriguez Loaiza、Stefan Löber、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.038

  日期：2007.12

  'Click resins' enable solid phase supported reactions to work under nearly perfect conditions fulfilling the requirements of click chemistry. Utilizing the formylpyrrolylmethyltriazole (FPMT) linker 6, which is readily available via copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC), a BAL strategy could be successfully applied for a parallel synthesis of dopaminergic phenylacetylens. A focused

  “点击树脂”使固相支持的反应能够在满足点击化学要求的近乎完美的条件下进行。利用可通过铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）容易获得的甲酰基吡咯基甲基三唑（FPMT）接头6，BAL策略可以成功地应用于多巴胺能苯乙炔的平行合成。通过四步SPOS方法（包括微波辅助的Sonogashira偶联）生成了一个包含20种受试化合物的库，揭示了三点差异。GPCR-配体结合测定表明出色的多巴胺D3和D4受体结合亲和力，这些亲和力被确定对最有效的测试化合物2c，e，i，k引起部分激动剂活性。
• Synthesis and Characterization of Environment-Sensitive Fluorescent Ligands for Human 5-HT_1A Receptors with 1-Arylpiperazine Structure
  作者：Enza Lacivita、Marcello Leopoldo、Anna Carmela Masotti、Carmela Inglese、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Sourav Ganguly、Md Jafurulla、Amitabha Chattopadhyay

  DOI：10.1021/jm900706d

  日期：2009.12.10

  A series of "long-chain" 1-(2-methoxyphenyl)piperzine derivatives containing an environment-sensitive fluorescent moiety (4-amino-1,8-naphthalimide, 4-dimethylaminophthalimide, dansyl) was synthesized. The compounds displayed very high to moderate 5-HT1A receptor affinity and good fluorescence properties. 6-Amino-2-[5-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]pentyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione (4) combined very high 5-HT1A receptor affinity (K-i = 0.67 nM), high fluorescence emission in CHCl3, and undetectable fluorescence emission in aqueous solution. It was evaluated for its ability to visualize 5-HT1A receptors overexpressed in CHO cells by fluorescence microscopy.