5,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-dimethylpyrazino[2,3-d]pyridazine | 1009368-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-dimethylpyrazino[2,3-d]pyridazine
• 英文别名: 5,8-dichloro-1,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[2,3-d]pyridazine；5,8-dichloro-1,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrazino[2,3-d]pyridazine；5,8-dichloro-1,4-dimethyl-2,3-dihydropyrazino[2,3-d]pyridazine
• CAS: 1009368-41-5
• 化学式: C₈H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 233.1
• InChiKey: AXRUQKMIXYWIJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-dimethylpyrazino[2,3-d]pyridazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以61%的产率得到1,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[2,3-d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  哒嗪作为亲核催化的可能支架的检查

  摘要：

  制备具有位于每个芳族环氮对侧并固定在六元环中的氨基的哒嗪。发现在C 6 D 6中叔醇的乙酰化反应中，代表性的对称氨基N- Et衍生物的催化活性略高于DMAP 。在以苯甲酰溴为亲电试剂的竞争反应中，亲核试剂的亲和力超过了DMAP，非对称N -Et衍生物具有更高的亲核亲和性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00630
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-四氯哒嗪 、 N,N'-二甲基乙二胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以58%的产率得到5,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-dimethylpyrazino[2,3-d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  哒嗪作为亲核催化的可能支架的检查

  摘要：

  制备具有位于每个芳族环氮对侧并固定在六元环中的氨基的哒嗪。发现在C 6 D 6中叔醇的乙酰化反应中，代表性的对称氨基N- Et衍生物的催化活性略高于DMAP 。在以苯甲酰溴为亲电试剂的竞争反应中，亲核试剂的亲和力超过了DMAP，非对称N -Et衍生物具有更高的亲核亲和性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00630

文献信息

• Reactions of tetrachloropyridazine with aliphatic nitrogen nucleophiles
  作者：Graham Pattison、Graham Sandford、Emma V.B. Wallace、Dmitry S. Yufit、Judith A.K. Howard、John A. Christopher、David D. Miller

  DOI：10.1002/jhet.5570450114

  日期：2008.1

  Nucleophilic aromatic substitution reactions of tetrachloropyridazine with a series of aliphatic primary and secondary amines led selectively to products arising from replacement of chlorine at the 4-position in all cases. The structures of the products were unambiguously confirmed by X-ray crystallography. Substitution occurs at the most activated site para to ring nitrogen, despite the possible steric

  在所有情况下，四氯哒嗪与一系列脂族伯胺和仲胺的亲核芳族取代反应选择性地导致产物在4位取代氯。产物的结构通过X射线晶体学明确证实。取代发生在最活化部位对位，以环上的氮，尽管由相邻的氯原子，反映环氮的激活影响的可能的空间位阻的取代的元到攻击的位点。N，N'-二甲基乙二胺在4位开始取代后生成[6,6]稠环产物的混合物。
• Tricyclic Compounds for Use as Kinase Inhibitors
  申请人：Pastor Fernandez Joaquin

  公开号：US20130065881A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula (I).

  提供了公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4的含义如描述中所示（并且这些化合物根据描述中所示可以选择性地被取代），以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂化物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白质或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中有用，特别是在治疗癌症或增殖性疾病方面。还提供了包含公式（I）化合物的组合物。
• TRICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)

  公开号：EP2519526B1

  公开（公告）日：2014-03-26
• US9682991B2
  申请人：——

  公开号：US9682991B2

  公开（公告）日：2017-06-20
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES POUR UNE UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2011080510A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3 and R4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceuticaϋy-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PlM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula (I).