(R)-2-(2-(1-amino-2-(3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-5-(4-(3-nitrobenzyl)piperazin-1-yl)-2,6-dioxo-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)ethyl)phenoxy)acetic acid | 1308379-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-2-(2-(1-amino-2-(3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-5-(4-(3-nitrobenzyl)piperazin-1-yl)-2,6-dioxo-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)ethyl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: [2-((R)-1-amino-2-{3-(2-fluoro-6-trifluoromethylbenzyl)-4-methyl-5-[4-(3-nitro-benzyl)-piperazin-1-yl]-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl}-ethyl)-phenoxy]-acetic acid；2-[2-[(1R)-1-amino-2-[3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-5-[4-[(3-nitrophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]ethyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 1308379-69-2
• 化学式: C₃₄H₃₄F₄N₆O₇
• 分子量: 714.674
• InChiKey: FCQRPNDOVQWCRQ-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-羟基-6-甲基嘧啶-2(1H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 80.83h， 生成 (R)-2-(2-(1-amino-2-(3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-5-(4-(3-nitrobenzyl)piperazin-1-yl)-2,6-dioxo-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)ethyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用性促性腺激素释放激素受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  我们开发了基于尿嘧啶支架的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的化合物库。根据体外活性和CYP抑制谱，我们选择18a（SKI2496）进行进一步的体内研究。与猴子和大鼠中的GnRHR相比，化合物18a对人GnRH受体具有更高的选择性拮抗活性，并且该化合物还对GnRH介导的信号传导途径具有抑制作用。与临床上最先进的化合物Elagolix相比，对18a的药代动力学和药效学评估显示出更高的生物利用度和优异的促性腺激素抑制活性。考虑到18a表现出对h GnRHRs的强效和选择性拮抗活性以及良好的药代动力学特征，我们认为18a可能代表口服激素治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01071

文献信息

• GONADOTROPIN RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS, MANUFACTURING METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Sk Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP2390250B1

  公开（公告）日：2015-08-12
• US9034850B2
  申请人：——

  公开号：US9034850B2

  公开（公告）日：2015-05-19