4-(hydroxyamino)benzyl alcohol | 99237-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(hydroxyamino)benzyl alcohol
• 英文别名: (4-(Hydroxyamino)phenyl)methanol；[4-(hydroxyamino)phenyl]methanol
• CAS: 99237-42-0
• 化学式: C₇H₉NO₂
• 分子量: 139.154
• InChiKey: OFZOEIARFVUPFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxyamino)benzyl alcohol 在 双氧水 作用下， 生成 4,4'-dihydroxymethylazoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  Shoesmith; Taylor, Journal of the Chemical Society, 1926, p. 2834

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醇 在 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.6h， 生成 4-(hydroxyamino)benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  Leaving group effects in reductively triggered fragmentation of 4-nitrobenzyl carbamates †

  摘要：

  报告了通过放射性、酶和化学方法将硝基还原后，一系列取代苯胺从 4-硝基苄基氨基甲酸酯中释放出来的速率和程度。释放出的苯胺的产率在 pH 值为 4-7 的范围内下降，但与离开苯胺的碱性无关。对一个例子的碎裂过程进行的详细研究发现，4-羟胺是关键的中间体。当 pH 值大于 5 时，释放出的苯胺 3b 与反应性 4- 亚氨基喹啉甲烷中间体 4a 缩合，生成胺 26，从而消耗了可测量的苯胺 3b 释放量。当 pH 值小于 5 时，胺的释放会进行到底。还原触发释放苯胺 7 的效率随离去基团的微小变化而变化，但这与苯胺的碱性并不一致。释放出的苯胺 3b 发生竞争反应生成胺 26，从而降低了 3b 的释放效率。这种反应发生在研究中使用的相对较高的浓度（50 μM）下，表明释放的效应胺在浓度大大低于 50 μM 时就会产生毒性。这凸显了在肿瘤定向硝基还原酶酶促药物疗法中使用强效细胞毒性效应物质原药的必要性。

  DOI：

  10.1039/b000135j

文献信息

• Self-Immolative Prodrugs: Candidates for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy in Conjunction with a Nitroreductase Enzyme
  作者：Anthony B. Mauger、Philip J. Burke、Hanif H. Somani、Frank Friedlos、Richard J. Knox

  DOI：10.1021/jm00047a002

  日期：1994.10

  The synthesis and properties of some prodrug candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) are described. These compounds have been designed to generate the corresponding active drug upon interaction with a bacterial nitroreductase that can be conjugated to antibodies that recognize tumor-selective antigens. The active drugs included in the study are actinomycin D, mitomycin C, doxorubicin

  描述了一些用于抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的前药候选物的合成和性质。这些化合物已被设计为在与细菌硝基还原酶相互作用时产生相应的活性药物，该酶可以与识别肿瘤选择性抗原的抗体缀合。研究中包括的活性药物是放线菌素D，丝裂霉素C，阿霉素，4- [双（2-氯乙基）氨基]苯胺和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯酚。前药是这些药物的全部4-硝基苄氧基羰基衍生物，其经酶促还原后通过4-（羟氨基）苄氧基羰基的自焚化产生药物。在放线菌素D的情况下，药物和前药之间具有相同细胞毒性所需的剂量之比大于100。该前药对体内小鼠的毒性也比放线菌素D低得多（20-100x）。因此，该自消灭性前药在使用ADEPT型方法治疗癌症中具有潜在的应用。
• Leaving group effects in reductively triggered fragmentation of 4-nitrobenzyl carbamates †
  作者：Bridget M. Sykes、Michael P. Hay、Dubravka Bohinc-Herceg、Nuala A. Helsby、Charmian J. O’Connor、William A. Denny

  DOI：10.1039/b000135j

  日期：——

  The rates and extent of release of a series of substituted anilines from 4-nitrobenzyl carbamates, following nitro group reduction by radiolytic, enzymic and chemical methods, are reported. The yield of released anilines decreased over the pH range 4–7, but was independent of the basicity of the leaving aniline. Detailed studies of the fragmentation of one example identified the 4-hydroxylamine as the key intermediate. At pH greater than 5 the released aniline 3b condenses with a reactive 4-iminoquinomethane intermediate 4a to give amine 26, thus depleting the measurable amount of aniline 3b released. At pH less than 5 the release of amine proceeds to completion. The efficiency of reductively triggered release of anilines 7 varied with small changes in the leaving group, but this was not uniformly related to aniline basicity. The competing reaction of the released aniline 3b to form amine 26 lowers the efficiency of release of 3b. This reaction occurs at the relatively high concentrations (50 μM) used in the study and indicates the released effector amine should be toxic at concentrations considerably lower than 50 μM. This highlights the need for prodrugs of very potent cytotoxic effectors to be used in tumour-directed nitroreductase enzyme-prodrug therapy.

  报告了通过放射性、酶和化学方法将硝基还原后，一系列取代苯胺从 4-硝基苄基氨基甲酸酯中释放出来的速率和程度。释放出的苯胺的产率在 pH 值为 4-7 的范围内下降，但与离开苯胺的碱性无关。对一个例子的碎裂过程进行的详细研究发现，4-羟胺是关键的中间体。当 pH 值大于 5 时，释放出的苯胺 3b 与反应性 4- 亚氨基喹啉甲烷中间体 4a 缩合，生成胺 26，从而消耗了可测量的苯胺 3b 释放量。当 pH 值小于 5 时，胺的释放会进行到底。还原触发释放苯胺 7 的效率随离去基团的微小变化而变化，但这与苯胺的碱性并不一致。释放出的苯胺 3b 发生竞争反应生成胺 26，从而降低了 3b 的释放效率。这种反应发生在研究中使用的相对较高的浓度（50 μM）下，表明释放的效应胺在浓度大大低于 50 μM 时就会产生毒性。这凸显了在肿瘤定向硝基还原酶酶促药物疗法中使用强效细胞毒性效应物质原药的必要性。
• Aerobic Tetrazine‐Catalyzed Oxidative Nitroso‐Diels‐Alder Reaction of N‐Arylhydroxylamines with Dienecarbamates: Access to Functionalized 1,6‐Dihydro‐1,2‐oxazines
  作者：Tuan Le、Thibaut Courant、Jérémy Merad、Clémence Allain、Pierre Audebert、Géraldine Masson

  DOI：10.1002/cctc.201901373

  日期：2019.11.7

  A new organocatalytic and environmentally friendly aerobic oxidative‐catalyzed nitroso‐Diels‐Alder (NDA) reaction of N‐arylhydroxylamines with dienecarbamates has been developed. 3,6‐Bis(2,2,2‐trifluoroethoxy)‐s‐tetrazine was found to be an effective catalyst to selectively oxidize various N‐arylhydroxylamines in the presence of molecular oxygen, but in the absence of photostimulation, as a terminal

  已开发出一种新的有机催化和环保的N-芳基羟胺与二烯氨基甲酸酯的好氧氧化催化亚硝基-Diels-Alder（NDA）反应。3,6-双（2,2,2-三氟乙氧基） -小号-tetrazine被发现是一种有效的催化剂选择性氧化各种Ñ -arylhydroxylamines在分子氧的存在下，但在没有光刺激的，作为终端氧化剂。此外，可以从市售的3,6-二氯四嗪中就地产生活性催化物质。
• Bacterial nitroreductase for the reduction of CB 1954 and analogues thereof to a cytotoxic form
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP0540263A1

  公开（公告）日：1993-05-05

  The invention provides a nitroreductase, obtainable from a bacterium having the following characteristics as exemplified by examples isolated from Escherichia coli B and Bacillus amyloliquifaciens: 1. It is a flavoprotein having a molecular weight in the range 20-60 Kilodaltons; 2. It requires either NADH or NAD(P)H or analogues thereof as a cofactor; 3. It has a Km for NADH or NAD(P)H in the range 1-100µM; and 4. It is capable of reducing either or both nitro groups of CB 1954 and analogues thereof to a cytotoxic form e.g. the hydroxylamine. The sequence of one such nitroreductase is shown in Seq. ID No.1. The nitroreductase may be conjugated to a tumor targeting agent such as a monoclonal antibody and used to convert prodrugs into active antitumour agents. Such prodrugs and drugs are also provided.

  本发明提供了一种硝基还原酶，可从具有以下特征的细菌中获得，例如从大肠杆菌 B 和淀粉芽孢杆菌中分离的实例： 1.它是一种黄素蛋白，分子量在 20-60 千道尔顿之间； 2.2. 它需要 NADH 或 NAD(P)H 或其类似物作为辅助因子； 3.它对 NADH 或 NAD(P)H 的 Km 值在 1-100µM 之间；以及 4.4. 它能够将 CB 1954 及其类似物的一个或两个硝基还原成具有细胞毒性的形式，如羟胺。 其中一种硝基还原酶的序列如 Seq.ID No.1。硝基还原酶可与单克隆抗体等肿瘤靶向药结合，用于将原药转化为活性抗肿瘤药。还提供了此类原药和药物。
• Ratan, Ram; Rani, Rama; Singh, Mukhtar, Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical and Analytical, 1983, vol. 22, # 8, p. 664 - 670
  作者：Ratan, Ram、Rani, Rama、Singh, Mukhtar

  DOI：——

  日期：——