4-(3-pyridyl)methyl-1(2H)-phthalazinone | 137387-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-pyridyl)methyl-1(2H)-phthalazinone
• 英文别名: 4-(pyridin-3-yl)methyl-2H-phthalazin-1-one；4-(pyridin-3-ylmethyl)phthalazin-1(2H)-one；4-(pyridin-3-ylmethyl)-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 137387-90-7
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• mdl: MFCD18905605
• 分子量: 237.261
• InChiKey: GIRZLMIFLVNRIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-pyridyl)methyl-1(2H)-phthalazinone 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以45%的产率得到1-chloro-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-(3-pyridyl)methyl-1(2H)-phthalazinone
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443

文献信息

• Novel Antiasthmatic Agents with Dual Activities of Thromboxane A2 Synthetase Inhibition and Bronchodilation. IV. 2-(2-(1-Imidazolyl)ethyl)-4-(3-pyridyl)-1(2H)-phthalazinones.
  作者：Masahisa YAMAGUCHI、Takaki KOGA、Kenshi KAMEI、Michitaka AKIMA、Noriaki MARUYAMA、Toshio KUROKI、Masatomo HAMANA、Nobuhiro OHI

  DOI：10.1248/cpb.42.1850

  日期：——

  Synthesis and pharmacological evaluation of several compounds related to 2-[2-(1-imidazolyl)ethyl]-4-(3-pyridyl)-1(2H)-phthalazinones are described. The phenyl moiety of the phthalazinone skeleton was found to play an important role in both thromboxane A2 synthetase-inhibitory and bronchodilatory activities. Further, the 3-pyridyl group at the 4-position was shown to be necessary for in vivo thromboxane

  描述了几种与2- [2-（1-咪唑基）乙基] -4-（3-吡啶基）-1（2H）-酞嗪酮有关的化合物的合成和药理学评价。发现酞嗪酮骨架的苯基部分在血栓烷A2合成酶抑制和支气管扩张活性中均起重要作用。此外，显示了在4-位的3-吡啶基对于体内血栓烷A2合成酶抑制活性是必需的。
• PYRIDAZINONE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：FLATLEY DISCOVERY LAB

  公开号：US20150005300A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention relates to a compound of having the following formulae and methods of treating cystic fibrosis:

  本发明涉及一种具有以下化学式的化合物和治疗囊性纤维化的方法:
• Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
  申请人：Flatley Discovery Lab, LLC

  公开号：US10370366B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The invention relates to a compound of having the following formulae and methods of treating cystic fibrosis:

  本发明涉及一种具有下式的化合物和治疗囊性纤维化的方法：
• Synthesis and biological activities of 1-pyridylisoquinoline and 1-pyridyldihydroisoquinoline derivatives as PDE4 inhibitors
  作者：Tatsuzo Ukita、Masakatsu Sugahara、Yoshihiro Terakawa、Tooru Kuroda、Kazuteru Wada、Aya Nakata、Hideo Kikkawa、Katsuo Ikezawa、Kazuaki Naito

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00438-4

  日期：2003.7

  A novel series of 1-pyridylisoquinoline and 1-pyridyldihydroisoquinoline derivatives has been prepared. These compounds showed potent PDE4 inhibitory activities and a broad margin between the K-i value of the rolipram binding affinity and the IC50 value of PDE4 inhibition. They also exhibited potent inhibitory activities toward LPS-induced TNF-alpha production in mice. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Kudos Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP1330442B1

  公开（公告）日：2011-01-19