1-chloro-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine | 137387-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-chloro-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine
• 英文别名: 1-chloro-4-(pyridin-3-ylmethyl)-phthalazine；1-Chloro-4-(pyridin-3-ylmethyl)phthalazine
• CAS: 137387-91-8
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃
• mdl: MFCD18905609
• 分子量: 255.707
• InChiKey: NPBOBTSSGKBOJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166 °C
• 沸点：
  496.9±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氯苯胺 、 1-chloro-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine 反应 4.0h， 以41%的产率得到1-(4-chloroanilino)-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-chloro-4-(3-pyridylmethyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443

文献信息

• WO2006/108107
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR USE AS MODULATORS OF STEROID HORMONE NUCLEAR RECEPTORS
  申请人：IRM, LLC

  公开号：EP1865775A1

  公开（公告）日：2007-12-19
• JPH03106875A
  申请人：——

  公开号：JPH03106875A

  公开（公告）日：1991-05-07
• [EN] DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR USE AS MODULATORS OF STEROID HORMONE NUCLEAR RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS CONTENANT DE LA DIARYLAMINE ET UTILISATION DE CES DERNIERS COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS NUCLEAIRES DES HORMONES STEROIDES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2006108107A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  [EN] Described herein are compounds that include a diarylamine structural feature. Also described herein are methods for making such compounds, methods for using such compounds to modulate the activity of steroid hormone nuclear receptors, and pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds. Also described herein are methods of using such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments to treat and/or prevent diseases or conditions associated with the activity of steroid hormone nuclear receptors.
  [FR] L'invention concerne des composés comprenant un élément structurel diarylamine. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication desdits composés, à des procédés d'utilisation des composés pour moduler l'activité des récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes, et à des compositions pharmaceutiques et des médicaments renfermant lesdits composés. L'invention porte aussi sur des procédés d'utilisation des composés, compositions pharmaceutiques et médicaments précités pour traiter et/ou prévenir des maladies et états associés à l'activité des récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes.
• New Anilinophthalazines as Potent and Orally Well Absorbed Inhibitors of the VEGF Receptor Tyrosine Kinases Useful as Antagonists of Tumor-Driven Angiogenesis
  作者：Guido Bold、Karl-Heinz Altmann、Jörg Frei、Marc Lang、Paul W. Manley、Peter Traxler、Bernhard Wietfeld、Josef Brüggen、Elisabeth Buchdunger、Robert Cozens、Stefano Ferrari、Pascal Furet、Francesco Hofmann、Georg Martiny-Baron、Jürgen Mestan、Johannes Rösel、Matthew Sills、David Stover、Figan Acemoglu、Eugen Boss、René Emmenegger、Laurent Lässer、Elvira Masso、Rosemarie Roth、Christian Schlachter、Werner Vetterli、Dominique Wyss、Jeanette M. Wood

  DOI：10.1021/jm9909443

  日期：2000.6.1

  The sprouting of new blood vessels, or angiogenesis, is necessary for any solid tumor to grow large enough to cause life-threatening disease. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the key promoters of tumor induced angiogenesis. VEGF receptors, the tyrosine kinases Flt-1 and KDR, are expressed on vascular endothelial cells and initiate angiogenesis upon activation by VEGF. 1-Anilino-(4-

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。