3,3-diethyl-1-phenyl-azetidine-2,4-dione | 15745-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 3,3-diethyl-1-phenyl-azetidine-2,4-dione
• 英文别名: 3,3-Diaethyl-1-phenyl-azetidin-2,4-dion；1-Phenyl-3,3-diethylazetidin-dion-(2,4)；1-Phenyl-3,3-diethyl-azetidin-2,4-dion；1-Phenyl-3,3-diethyl-2,4-azetidindion；1-Phenyl-3,3-diethylazetidin-2,4-dion；2,4-Azetidinedione, 3,3-diethyl-1-phenyl-；3,3-diethyl-1-phenylazetidine-2,4-dione
• CAS: 15745-94-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: KDXSTYUPRNLDGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  143-145 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.126±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-diethyl-1-phenyl-azetidine-2,4-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2,2-diethyl-N-phenyl-malonamic acid
  参考文献：
  名称：

  Azetidine-2,4-diones（4-oxo-beta-lactams）作为用于设计弹性蛋白酶抑制剂的支架。

  摘要：

  新型抑制剂4-氧代-β-内酰胺（氮杂环丁烷-2,4-二酮）含有分子识别所需的结构元素，可抑制猪胰弹性蛋白酶（PPE），但与类似物相比，其对氢氧化物的反应性大大降低抑制剂3-氧代-β-杜鹃花。抑制作用是3,3-二乙基-N-芳基衍生物的N-（4-芳基）活性位点丝氨酸和吸电子取代基被酰化的结果，增加了酶酰化的速率并产生了Hammett的Rh值0.65。与相同系列碱性水解速率的rho值0.96相比，这表明酶催化反应的过渡态更早。对接研究表明抑制剂与酶之间有利的非共价相互作用。化合物2i

  DOI：

  10.1021/jm701257h
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 、 二氯化二乙基丙二酰 在 吡啶 作用下， 生成 3,3-diethyl-1-phenyl-azetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  关于2,4-二氮杂环丁烷（丙二酰亚胺）†

  摘要：

  在本工作中，描述了迄今实际上未知的一组物质，丙二酰亚胺的结构。通过使取代的丙二酸卤化物与适当取代的胺或肼衍生物反应，可以在某些情况下容易且以高收率制备它们。所描述的许多丙二酰亚胺在动物实验中具有出色的抗炎特性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19590420336

文献信息

• Über Azetidin-2,4-dione (Malonimide)
  作者：A. Ebnöther、E. Jucker、E. Rissi、J. Rutschmann、E. Schreier、R. Steiner、R. Süess、A. Vogel

  DOI：10.1002/hlca.19590420336

  日期：——

  der Aufbau einer bisher praktisch unbekannt gebliebenen Substanzgruppe, der Malonimide, beschrieben. Diese können, zum Teil leicht und in guter Ausbeute, durch Umsatz von substituierten Malonsäurehalogeniden mit geeignet substituierten Aminen oder Hydrazin-Derivaten hergestellt werden. Zahlreiche der beschriebenen Malonimide zeichnen sich im Tierexperiment durch hervorragende antiphlogistische Eigenschaften

  在本工作中，描述了迄今实际上未知的一组物质，丙二酰亚胺的结构。通过使取代的丙二酸卤化物与适当取代的胺或肼衍生物反应，可以在某些情况下容易且以高收率制备它们。所描述的许多丙二酰亚胺在动物实验中具有出色的抗炎特性。
• Photochemistry of heterocyclic compounds azetidin-2,4-diones
  作者：J.A. Schutyser、F.C. De Schryver

  DOI：10.1016/0040-4020(76)87010-x

  日期：1976.1
• Flitsch,W.; Heidhues,R., Zeitschrift fur Naturforschung. Teil B: Chemie, Biochemie, Biophysik, Biologie, 1966, vol. 21b, p. 1137 - 1141
  作者：Flitsch,W.、Heidhues,R.

  DOI：——

  日期：——
• 4-Oxo-β-lactams (Azetidine-2,4-diones) Are Potent and Selective Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Jalmira Mulchande、Rudi Oliveira、Marta Carrasco、Luís Gouveia、Rita C. Guedes、Jim Iley、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm901082k

  日期：2010.1.14

  sensitive to the nature of C-3 substituents, with small alkyl substituents such as a gem-diethyl group improving the inhibitory potency when compared to gem-methyl benzyl or ethyl benzyl counterparts. 4-Oxo-β-lactams containing a heteroarylthiomethyl group on the para position of an N1-aryl moiety afforded highly potent and selective inhibition of HLE, even at a very low inhibitor to enzyme ratio, as shown

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。
• Azetidine-2,4-diones (4-Oxo-β-lactams) as Scaffolds for Designing Elastase Inhibitors
  作者：Jalmira Mulchande、Rita C. Guedes、Wing-Yin Tsang、Michael I. Page、Rui Moreira、Jim Iley

  DOI：10.1021/jm701257h

  日期：2008.3.1

  N-(4-aryl) position in 3,3-diethyl- N-aryl derivatives increasing the rate of enzyme acylation and generating a Hammett rho-value of 0.65. Compared with a rho-value of 0.96 for the rates of alkaline hydrolysis of the same series, this is indicative of an earlier transition state for the enzyme-catalyzed reaction. Docking studies indicate favorable noncovalent interactions of the inhibitor with the enzyme

  新型抑制剂4-氧代-β-内酰胺（氮杂环丁烷-2,4-二酮）含有分子识别所需的结构元素，可抑制猪胰弹性蛋白酶（PPE），但与类似物相比，其对氢氧化物的反应性大大降低抑制剂3-氧代-β-杜鹃花。抑制作用是3,3-二乙基-N-芳基衍生物的N-（4-芳基）活性位点丝氨酸和吸电子取代基被酰化的结果，增加了酶酰化的速率并产生了Hammett的Rh值0.65。与相同系列碱性水解速率的rho值0.96相比，这表明酶催化反应的过渡态更早。对接研究表明抑制剂与酶之间有利的非共价相互作用。化合物2i