ethyl 8-methyl-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetate | 72703-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 8-methyl-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetate
• 英文别名: Ethyl (5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-1-phthalazinyl)acetate；ethyl 2-(5-methyl-4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)acetate
• CAS: 72703-29-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: VLLMSZCZCAYTLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-1,3-苯并噻唑 、 ethyl 8-methyl-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3-Benzothiazol-2-ylmethyl-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-ethoxycarbonylmethylidene-7-methylphthalide 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 8-methyl-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Enzyme inhibitory phthalazin-4-ylacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and process for their manufacture
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0002895A1

  公开（公告）日：1979-07-11

  This invention relates to enzyme inhibitory, novel phthalazin-4-ylacetic acid derivatives of the general formula wherein R1 is a hydroxy or benzyloxy radical, or a C1-4- alkoxy radical optionally bearing an N-morpholino or a C1-4-alkylamino radical, X is oxygen or sulfur, the rings A and B may be substituted, pharmaceutically acceptable salts as appropriate, to pharmaceutical compositions thereof, and to analogy processes for their manufacture. The compounds of formula I are inhibitors of the enzyme aldose reductase in vivo and as such may be useful in the reduction or prevention of the development of the peripheral effects such as macular oedema, cataract, retinopathy or impaired neural conduction. A preferred compound is 2-(2-fluoro-4-bromobenzyl)-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4- ylacetic acid.

  本发明涉及通式如下的酶抑制性新型酞嗪-4-基乙酸衍生物 其中 R1 是羟基或苄氧基，或 C1-4-烷氧基，可选带有 N-吗啉基或 C1-4-烷基氨基，X 是氧或硫，环 A 和 B 可被取代，适当的药学上可接受的盐，其药物组合物，以及生产它们的类比工艺。式 I 的化合物是体内醛糖还原酶的抑制剂，因此可用于减少或预防黄斑水肿、白内障、视网膜病变或神经传导受损等外周效应的发生。一种优选化合物是 2-（2-氟-4-溴苄基）-1,2-二氢-1-氧代酞嗪-4-乙酸。
• US4251528A
  申请人：——

  公开号：US4251528A

  公开（公告）日：1981-02-17
• US4393062A
  申请人：——

  公开号：US4393062A

  公开（公告）日：1983-07-12
• Novel, potent aldose reductase inhibitors: 3,4-dihydro-4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-1-phthalazineacetic acid (zopolrestat) and congeners
  作者：Banavara L. Mylari、Eric R. Larson、Thomas A. Beyer、William J. Zembrowski、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、David H. Singleton

  DOI：10.1021/jm00105a018

  日期：1991.1

  unrecognized binding site on the aldose reductase (AR) enzyme with strong affinity for benzothiazoles was pursued for the design of novel, potent aldose reductase inhibitors (ARIs). The first application of this hypothesis led to a novel series of 3,4-dihydro-4-oxo-3-(benzothiazolylmethyl)-1-phthalazineacetic+ + + acids. The parent of this series (207) was a potent inhibitor of AR from human placenta (IC50

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3