ALW-II-49-7 | 1135219-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ALW-II-49-7
• 英文别名: 5-((2-methyl-5-((3-(trifluoromethyl)phenyl)carbamoyl)phenyl)amino)nicotinamide；5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)phenylcarbamoyl)phenylamino)nicotinamide；5-[(2-Methyl-5-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}phenyl)amino]pyridine-3-carboxamide；5-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]anilino]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1135219-23-6
• 化学式: C₂₁H₁₇F₃N₄O₂
• 分子量: 414.387
• InChiKey: SAAYRHKJHDIDPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 34.08h， 生成 ALW-II-49-7
  参考文献：
  名称：

  Discoidin域受体1激酶活性是调节胶原蛋白IV合成所必需的

  摘要：

  Discoidin域受体1（DDR1）是一种受体酪氨酸激酶，与胶原结合并被其激活。DDR1表达在肾损伤后增加，并且越来越多的证据表明，DDR1有助于损伤的发展。为此，DDR1的缺失在减轻由血管紧张素输注，单侧输尿管阻塞或肾毒性肾炎引起的肾脏损伤中是有益的。在无DDR1的小鼠中观察到的大多数有益作用都归因于炎症细胞浸润到损伤部位的减少，这表明DDR1发挥了促炎作用。这项研究的目的是确定DDR1除具有促炎作用外，是否还通过直接调节细胞外基质的产生在肾脏损伤中起有害作用。我们显示，DDR1-null小鼠肾损伤的部分肾脏消融模型后，肾小球胶原蛋白I和IV的沉积减少，蛋白尿减少。使用从DDR1空小鼠分离的肾小球系膜细胞，我们显示，与用野生型DDR1重构的DDR1空细胞相比，这些细胞产生的胶原蛋白明显更少。此外，诱变分析显示胶原结合位点或激酶结构域中的突变显着降低了DDR1介导的胶原产生。最后，我们提

  DOI：

  10.1016/j.matbio.2016.11.009

文献信息

• Discovery and structural analysis of Eph receptor tyrosine kinase inhibitors
  作者：Yongmun Choi、Farisa Syeda、John R. Walker、Patrick J. Finerty、Dominic Cuerrier、Amy Wojciechowski、Qingsong Liu、Sirano Dhe-Paganon、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.029

  日期：2009.8

  The Eph family of receptor tyrosine kinases has drawn growing attention due to their role in regulating diverse biological phenomena. However, pharmacological interrogation of Eph kinase function has been hampered by a lack of potent and selective Eph kinase inhibitors. Here we report the discovery of compounds 6 and 9 using a rationally designed kinase-directed library which potently inhibit Eph receptor tyrosine kinases, particularly EphB2 with cellular EC(50)s of 40 nM. Crystallographic data of EphA3 and EphA7 in complex with the inhibitors show that they bind to the 'DFG-out' inactive kinase conformation and provide valuable information for structure-based design of second generation inhibitors. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• IDENTIFICATION AND TARGETED MODULATION OF GENE SIGNALING NETWORKS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US20210254056A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods and compositions for the evaluation, alteration and/or optimization of gene signaling. Methods and systems are also provided which exploit the information generated in the identification of new targets and non-canonical signaling pathways.
• Discoidin domain receptor 1 kinase activity is required for regulating collagen IV synthesis
  作者：Corina M. Borza、Yan Su、Truc-Linh Tran、Ling Yu、Nick Steyns、Kayla J. Temple、Marcin J. Skwark、Jens Meiler、Craig W. Lindsley、Brennan R. Hicks、Birgit Leitinger、Roy Zent、Ambra Pozzi

  DOI：10.1016/j.matbio.2016.11.009

  日期：2017.1

  pro-inflammatory effect, DDR1 plays a deleterious effect in kidney injury by directly regulating extracellular matrix production. We show that DDR1-null mice have reduced deposition of glomerular collagens I and IV as well as decreased proteinuria following the partial renal ablation model of kidney injury. Using mesangial cells isolated from DDR1-null mice, we show that these cells produce significantly less collagen

  Discoidin域受体1（DDR1）是一种受体酪氨酸激酶，与胶原结合并被其激活。DDR1表达在肾损伤后增加，并且越来越多的证据表明，DDR1有助于损伤的发展。为此，DDR1的缺失在减轻由血管紧张素输注，单侧输尿管阻塞或肾毒性肾炎引起的肾脏损伤中是有益的。在无DDR1的小鼠中观察到的大多数有益作用都归因于炎症细胞浸润到损伤部位的减少，这表明DDR1发挥了促炎作用。这项研究的目的是确定DDR1除具有促炎作用外，是否还通过直接调节细胞外基质的产生在肾脏损伤中起有害作用。我们显示，DDR1-null小鼠肾损伤的部分肾脏消融模型后，肾小球胶原蛋白I和IV的沉积减少，蛋白尿减少。使用从DDR1空小鼠分离的肾小球系膜细胞，我们显示，与用野生型DDR1重构的DDR1空细胞相比，这些细胞产生的胶原蛋白明显更少。此外，诱变分析显示胶原结合位点或激酶结构域中的突变显着降低了DDR1介导的胶原产生。最后，我们提