ethyl 5-(2-fluorophenyl)isooxazole-3-carboxylate | 1126636-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2-fluorophenyl)isooxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(2-fluorophenyl)isoxazole-3-carboxylate；Ethyl 5-(2-fluorophenyl)isoxazole-3-carboxylate；ethyl 5-(2-fluorophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 1126636-56-3
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₃
• 分子量: 235.215
• InChiKey: SHERLKSMCKYROV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2-fluorophenyl)isooxazole-3-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(2-fluorophenyl)isoxazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3-氰基-4-(5-芳基异恶唑-3-基)-4H-色烯：合成和体外细胞毒活性

  摘要：

  制备了一系列新的在 C-4 位带有 5-芳基异恶唑-3-基部分的 4-芳基-4H-色烯作为潜在的抗癌剂。合成的化合物对一组肿瘤细胞系的体外细胞毒活性进行了研究，包括 MCF-7（乳腺癌）、KB（鼻咽表皮样癌）、Hep-G2（肝癌）、MDA-MB-231（乳腺癌） ）和 SKNMC（人神经母细胞瘤）使用 MTT 比色法。多柔比星是一种著名的抗癌药物，被用作阳性标准药物。在合成的化合物中，5-（3-甲基苯基）异恶唑-3-基类似物（7j）对所有五种人类肿瘤细胞系显示出最有效的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100345
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟苯乙酮 在 盐酸羟胺 、 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 5-(2-fluorophenyl)isooxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-芳基异恶唑-3-甲酰胺的新型N-苄基哌啶衍生物作为抗阿尔茨海默氏病药物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 的复杂病理生理学促使研究人员开发多靶点定向分子，以寻找针对该疾病的有效疗法。在这种情况下，设计、合成了一系列新的 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-arylisoxazole-3-carboxamide 衍生物，并针对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 进行了评估。体外生物学评估表明，化合物 4e 是最好的 AChE（IC50 = 16.07 μM）和 BuChE 抑制剂（IC50 = 15.16 μM）。还进行了 4e 的动力学研究，这表明对两种酶都有混合型抑制作用。分子对接研究表明，化合物 4e 与 AChE 和 BuChE 的活性位点非常吻合，与 AChE 中的关键残基 Glu199、Trp84、Asp72、Tyr121 和 Phe288 以及 His438、Trp82、BuChE 中的 Ala328、Tyr332、Phe329、Thr120

  DOI：

  10.1002/ardp.202000258

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190330198A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及用于治疗神经系统疾病的化合物。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• Design and Synthesis of Novel 5-Arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole Hybrids as α-Glucosidase Inhibitors
  作者：Mina Saeedi、Azadeh Eslami、Seyedeh Sara Mirfazli、Mahsa Zardkanlou、Mohammad Ali Faramarzi、Mohammad Mahdavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.2174/1570180817999201104125018

  日期：2021.5

  Background: α-Glucosidase inhibitors have occupied a significant position in the treatment of type 2 diabetes. In this respect, the development of novel and efficient non-sugar-based inhibitors is in high demand. Objective: Design and synthesis of new 5-arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole hybrids possessing α- glucosidase inhibitory activity were developed. Methods: Different derivatives were synthesized

  背景：α-葡萄糖苷酶抑制剂在 2 型糖尿病的治疗中占有重要地位。在这方面，迫切需要开发新型高效的非糖基抑制剂。 目的：设计合成具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的新型5-芳基异恶唑-1,3,4-噻二唑杂化物。 方法：通过各种5-芳基异恶唑-3-羧酸与2-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)乙酸乙酯反应合成了不同的衍生物。最后，评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。 结果：发现 2-((5-(5-(2-氯苯基)isoxazole-3-carboxamido)-1,3,4-thidiazol-2-yl)thio) 乙酸乙酯 (5j) 是最有效的化合物 (IC 50 = 180.1 μM) 与作为参考药物的阿卡波糖 (IC 50 = 750.0 μM) 相比。此外，5j 的动力学研究揭示了竞争性抑制和对接研究结果表明该化合物与位于 α-葡萄糖苷酶活性位点附近的氨基酸残基之间存在所需的相互作用。
• Seyferth-Gilbert Homologation as a Route to¹⁸F-Labeled Building Blocks: Preparation of Radiofluor­inated Phenylacetylenes and Their Application in PET Chemistry
  作者：Philipp Krapf、Raphael Richarz、Elizaveta A. Urusova、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/ejoc.201501377

  日期：2016.1

  A convenient method for the preparation of hitherto unknown ([18F]fluorophenyl)acetylenes ([18F]FPAs) using the Seyferth–Gilbert homologation is reported. The novel building blocks were efficiently prepared from easily accessible [18F]fluorobenzaldehydes by using the Bestmann–Ohira reagent. High radiochemical yields and excellent radiochemical purities were achieved within only 20 min of reaction time;

  报道了一种使用 Seyferth-Gilbert 同源性制备迄今为止未知的 ([18F] 氟苯基) 乙炔 ([18F]FPAs) 的便捷方法。通过使用 Bestmann-Ohira 试剂，从易于获得的 [18F] 氟苯甲醛有效地制备了新型构件。仅在 20 分钟的反应时间内即可获得高放射化学产率和优异的放射化学纯度；通过使用不同的环加成和交叉偶联反应，2-和 4-[18F]FPA 被应用于制备放射性氟化杂环。此外，这些构建块还用于制备三种新型 PET 示踪剂。因此，以高放射化学产率获得了人工放射性氟化保护的氨基酸 [18F]10、COX-2 特异性配体 [18F]14 和 PSMA 选择性抑制剂 [18F]16。
• Design and Synthesis of Selective Acetylcholinesterase Inhibitors: Arylisoxazole-Phenylpiperazine Derivatives
  作者：Mina Saeedi、Dorrin Mohtadi-Haghighi、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Roshanak Hariri、Hania Lotfian、Najmeh Edraki、Aida Iraji、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201800433

  日期：2019.2

  work, a novel series of arylisoxazole-phenylpiperazines were designed, synthesized, and evaluated toward acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Our results revealed that [5-(2-chlorophenyl)-1,2-oxazol-3-yl](4-phenylpiperazin-1-yl)methanone (5c) was the most potent AChE inhibitor with IC50 of 21.85 μm. It should be noted that most of synthesized compounds showed no BChE inhibitory

  在这项工作中，设计，合成了一系列新的芳基异恶唑-苯基哌嗪，并对其进行了乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）评估。我们的结果表明，[5-（2-氯苯基）-1，2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5c）是最有效的AChE抑制剂，IC50为21.85μm。应当指出，大多数合成的化合物没有BChE抑制活性，[5-（2-氟苯基）-1,2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5a）最多。活性抗BChE衍生物（IC50 = 51.66μm）。同样，对化合物5c和5a的AChE和BChE抑制活性的动力学研究证实，它们同时与AChE和BChE的催化位点（CS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5c的对接研究表明，该化合物与位于活性和周围阴离子位点的氨基酸残基具有所需的相互作用。还评价了化合物5c的BACE1抑制活性，并证明了IC50 ＝76.78μm。最后，化合物5