Tert-butyl 4-fluoro-4-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]piperidine-1-carboxylate | 1027398-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 4-fluoro-4-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1027398-39-5
• 化学式: C₁₈H₂₁F₂NO₂
• 分子量: 321.367
• InChiKey: QLTPOBGCRDWQGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 4-fluoro-4-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]piperidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 4-fluoro-4-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]-1-{3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 hexacarbonyldicobalt 、 二乙胺基三氟化硫 、 四丁基氟化铵 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 Tert-butyl 4-fluoro-4-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m