3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid | 1283521-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-methylphenyl)-4-oxophthalazine-1-carboxylic acid
• CAS: 1283521-78-7
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD15730030
• 分子量: 280.283
• InChiKey: FXFCEKYCJLMLKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 生成 3-(4-Methylphenyl)-4-oxophthalazine-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-的设计，合成及生物学评价1-羧酰胺衍生物作为新型P-糖蛋白抑制剂，可逆转多药耐药性。

  摘要：

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.039
• 作为产物：
  描述：

  萘 在 potassium permanganate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-的设计，合成及生物学评价1-羧酰胺衍生物作为新型P-糖蛋白抑制剂，可逆转多药耐药性。

  摘要：

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.039

文献信息

• Facile synthesis of novel 7-aminofuro- and 7-aminothieno[2,3-d]pyridazin-4(5H)-one and 4-aminophthalazin-1(2H)-ones
  作者：Gani Koza、Selbi Keskin、Merve Sinem Özer、Betül Cengiz、Ertan Şahin、Metin Balci

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.010

  日期：2013.1

  of the ketoesters with hydrazine provided the hydrazone derivatives. An intramolecular cyclization in the presence of thionyl chloride formed a fused pyridazinone skeleton. Hydrolysis of the remaining ester groups and transformation of the acid functionalities to the acyl azides followed by Curtius rearrangement gave the isocyanates. Reaction of the isocyanates with methanol and water produced urethane

  我们在此报告新型化合物的合成，7-氨基呋喃-和7-氨基噻吩并[2,3 - d ]哒嗪-4（5 H）-one和4-氨基酞嗪-1（2 H）-由2-（2-甲氧基-2-氧代乙基）呋喃甲酸甲酯和噻吩-3-羧酸甲酯和2-（2-甲氧基-2-氧代乙基）苯甲酸甲酯开始。直接连接到芳环的酯官能团被区域特异性地转化成酸，而亚甲基被氧化成相应的酮酯。酮酯与肼的反应提供了derivatives衍生物。在亚硫酰氯存在下的分子内环化形成稠合的哒嗪酮骨架。其余酯基的水解和酸官能度向酰基叠氮化物的转化，然后Curtius重排，得到异氰酸酯。异氰酸酯与甲醇和水的反应分别生成氨基甲酸酯和氨基哒嗪酮衍生物。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide derivatives as novel P-glycoprotein inhibitors reversing multidrug resistance
  作者：Qianqian Qiu、Jiaqi Zhou、Wei Shi、Mutta Kairuki、Wenglong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.039

  日期：2019.5

  overexpression of P-glycoprotein plays an important role in the process of multidrug resistance (MDR). P-gp inhibitors are one of the effective strategies to reverse tumor MDR. Novel P-gp inhibitors with phthalazinone scaffolds were designed, synthesized and evaluated. Compound 26 was found to be the most promising for further study. Compound 26 possessed high potency (EC50 = 46.2 ± 3.5 nM) and low cytotoxicity

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。