3-(prop-2-yn-1-yl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione | 1904-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(prop-2-yn-1-yl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3-Propargyl-2,4(1H,3H)-chinazolindion；3-prop-2-ynyl-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 1904-36-5
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₂
• mdl: MFCD24389964
• 分子量: 200.197
• InChiKey: OUBHHFXOEOIZON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-233 °C
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叠氮甲基)-2-甲氧基苯 、 3-(prop-2-yn-1-yl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 维生素 C 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以43%的产率得到3-((1-(2-methoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉二酮衍生物MMV665916作为潜在抗疟药的构效关系及分子模型研究

  摘要：

  一系列新的喹唑啉二酮衍生物很容易合成，并评估了它们的体外抗疟原虫生长抑制活性。大多数化合物在低至中等微摩尔浓度下抑制恶性疟原虫FcB1菌株。2-乙氧基8ag'、2-三氟甲氧基8ai'和4-氟-2-甲氧基8ak'显示出最好的抑制活性，EC 50值约为5 µM，并且对原代人成纤维细胞系AB943无毒。然而，这些化合物的效力不如最初的热门 MMV665916，后者显示出显着的 EC 50生长抑制作用值为 0.4 µM 并呈现最高的选择性指数 (SI > 250)。此外，研究了一种确定这些喹唑啉二酮衍生物与其潜在蛋白质靶标——恶性疟原虫法尼基转移酶Pf FT 的对接姿势的新方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116513
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 3-(prop-2-yn-1-yl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉二酮衍生物MMV665916作为潜在抗疟药的构效关系及分子模型研究

  摘要：

  一系列新的喹唑啉二酮衍生物很容易合成，并评估了它们的体外抗疟原虫生长抑制活性。大多数化合物在低至中等微摩尔浓度下抑制恶性疟原虫FcB1菌株。2-乙氧基8ag'、2-三氟甲氧基8ai'和4-氟-2-甲氧基8ak'显示出最好的抑制活性，EC 50值约为5 µM，并且对原代人成纤维细胞系AB943无毒。然而，这些化合物的效力不如最初的热门 MMV665916，后者显示出显着的 EC 50生长抑制作用值为 0.4 µM 并呈现最高的选择性指数 (SI > 250)。此外，研究了一种确定这些喹唑啉二酮衍生物与其潜在蛋白质靶标——恶性疟原虫法尼基转移酶Pf FT 的对接姿势的新方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116513

文献信息

• Diversity-Oriented Syntheses by Combining CuAAC and Stereoselective INCIC Reactions with Peptides
  作者：Yuanyuan Wang、Anders Ø. Madsen、Frederik Diness、Morten Meldal

  DOI：10.1002/chem.201702900

  日期：2017.10.9

  Two new cascade reactions of N-carbamoyl iminium ions, including a stereoselective double cyclization generating N,N′-aminals and an acid-promoted auto-oxidation, are described. Both new reactions proved to be completely orthogonal to a subsequent CuAAC reaction. The application to diversity-oriented synthesis was demonstrated in solution and on solid support.

  描述了两个新的N-氨基甲酰基亚胺离子的级联反应，包括产生N，N'-缩醛胺的立体选择性双环化反应和酸促进的自氧化反应。这两个新反应都证明与随后的CuAAC反应完全正交。在解决方案和固体支持下证明了其在面向多样性的合成中的应用。
• Synthesis of <i>N</i>-Unsubstituted and <i>N</i>3-Substituted Quinazoline-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-diones from <i>o</i>-Aminobenzamides and CO₂ at Atmospheric Pressure and Room Temperature
  作者：Lin Zhang、Qian Chen、Linlin Li、Nana Ma、Jie Tian、Hao Sun、Qian Xu、Yuanyong Yang、Chun Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00614

  日期：2023.4.14

  The unprecedented metal-free synthesis of both N-unsubstituted and N3-substituted quinazoline-2,4(1H,3H)-diones from o-aminobenzamides and CO2 under atmospheric pressure at room temperature is developed. This protocol easily allows for variations of functional groups (including alkyl, aryl, and heterocycle groups) at the N3-position to accommodate the construction of many important drugs and bioactive

  开发了在大气压和室温下从邻氨基苯甲酰胺和 CO 2空前无金属合成N-未取代和N 3-取代喹唑啉-2,4(1 H ,3 H ) -二酮的方法。该协议很容易允许N 3 位的官能团（包括烷基、芳基和杂环基团）发生变化，以适应许多重要药物和生物活性化合物的构建。该反应具有生态友好、底物范围耐受性和多功能性的特点，甚至可以在克级实施。
• Synthesis and Anticonvulsant Activity of Acetylenic Quinazolinone Derivatives
  作者：Cyril O. Usifoh、Gerhard K. E. Scriba

  DOI：10.1002/1521-4184(20008)333:8<261::aid-ardp261>3.0.co;2-o

  日期：2000.8
• Structure-activity relationship and molecular modelling studies of quinazolinedione derivatives MMV665916 as potential antimalarial agent
  作者：Laura Mourot、Marjorie Schmitt、Elisabeth Mouray、Martin Spichty、Isabelle Florent、Sébastien Albrecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116513

  日期：2021.12

  MMV665916, which showed remarkable growth inhibition with EC50 value of 0.4 µM and presented the highest selectivity index (SI > 250). In addition, a novel approach for determining the docking poses of these quinazolinedione derivatives with their potential protein target, the P. falciparum farnesyltransferase PfFT, was investigated.

  一系列新的喹唑啉二酮衍生物很容易合成，并评估了它们的体外抗疟原虫生长抑制活性。大多数化合物在低至中等微摩尔浓度下抑制恶性疟原虫FcB1菌株。2-乙氧基8ag'、2-三氟甲氧基8ai'和4-氟-2-甲氧基8ak'显示出最好的抑制活性，EC 50值约为5 µM，并且对原代人成纤维细胞系AB943无毒。然而，这些化合物的效力不如最初的热门 MMV665916，后者显示出显着的 EC 50生长抑制作用值为 0.4 µM 并呈现最高的选择性指数 (SI > 250)。此外，研究了一种确定这些喹唑啉二酮衍生物与其潜在蛋白质靶标——恶性疟原虫法尼基转移酶Pf FT 的对接姿势的新方法。