N-(4-((N-3-hydroxypropyl-N-methyl)aminomethyl)phenyl)-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide | 229005-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: N-(4-((N-3-hydroxypropyl-N-methyl)aminomethyl)phenyl)-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[4-[[3-hydroxypropyl(methyl)amino]methyl]phenyl]-7-(p-tolyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide；N-[4-[[3-hydroxypropyl(methyl)amino]methyl]phenyl]-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
• CAS: 229005-67-8
• 化学式: C₂₉H₃₂N₂O₃
• 分子量: 456.585
• InChiKey: HGCJVPAPLMMKKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((N-3-hydroxypropyl-N-methyl)aminomethyl)phenyl)-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide 、 碘甲烷 以 N-甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 dimethyl-3-hydroxypropyl-(N-(7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carbonyl)-4-aminobenzyl)ammonium iodide
  参考文献：
  名称：

  Quaternary ammonium salts and their use

  摘要：

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的化合物，该化合物由以下通式表示：##STR1##其中R1为可选择性取代的苯基或可选择性取代的噻吩基；Y为--CH2--、--S--或--O--; R2、R3和R4各自独立地为可选择性取代的脂肪族烃基或可选择性取代的脂环族杂环环基，并且对预防和治疗HIV感染性疾病有效。

  公开号：

  US06096780A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-((N-3-hydroxypropyl-N-methyl)aminomethyl)phenyl)-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和选择性的小分子CCR5拮抗剂作为抗HIV-1药物：具有季铵部分的苯胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9906264

文献信息

• US6166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1040103B1

  公开（公告）日：2007-03-14
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR ANTAGONIZING CCR5 COMPRISING ANILIDE DERIVATIVE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1039899A2

  公开（公告）日：2000-10-04
• US6096780A
  申请人：——

  公开号：US6096780A

  公开（公告）日：2000-08-01
• US6172061B1
  申请人：——

  公开号：US6172061B1

  公开（公告）日：2001-01-09