ethyl 2-(methylamino)pyridine-3-carboxylate | 103976-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(methylamino)pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(methylamino)nicotinate；3-ethoxycarbonyl-2-(methylamino)pyridine
• CAS: 103976-61-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD11119739
• 分子量: 180.206
• InChiKey: QRZKSXMODOEUOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-50 °C
• 沸点：
  270.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(methylamino)pyridine-3-carboxylate 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以40%的产率得到2-(甲基氨基)烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  Wozniak, M.; Buurman, D.J.; Plas, H.C. van der, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 765 - 769

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl 2-(methylamino)pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于新颖的消炎和镇痛药的基于尼氟酸的N-酰基hydr衍生物的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列新的基于尼氟酸的N-酰基hydr衍生物5a - p，并评估了它们的抗炎和镇痛活性。大多数化合物显示出抗炎活性，活性范围中等至优异（炎症减少20-80％）。其中，3-氯苯基5d和3-吡啶基衍生物5o相对于作为参考药物的尼氟酸表现出最有效的抗炎活性（给药后1小时分别减少77％，76％和70％的炎症）。另外，通过分子替换尼氟酸的简化Ñ与芳基Ñ-甲基基团产生的化合物6a - f具有抗炎活性，其母体衍生物具有非常相似的方式。在该亚组中，相对于尼氟酸，4-吡啶基衍生物6f表现出最有效的抗炎活性（给药1小时后炎症减少80％）。具有最高抗炎活性的化合物进行了镇痛分析，并显示了中度至优异的镇痛活性。相对于尼氟酸，化合物5j（4-甲氧基衍生物）表现出最高的镇痛活性（分别为97％和68％的活性）。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0235-3

文献信息

• Iridium-catalyzed enantioselective addition of an <i>N</i>-methyl C–H bond to α-trifluoromethylstyrenes <i>via</i> C–H activation
  作者：Daisuke Yamauchi、Ikumi Nakamura、Takahiro Nishimura

  DOI：10.1039/d1cc05076a

  日期：——

  Ir-catalyzed enantioselective addition of an N-methyl C–H bond of 2-(methylamino)pyridine derivatives to α-trifluoromethylstyrenes proceeded via C–H activation to give chiral γ-branched amine derivatives having a trifluoromethyl-substituted stereocenter. It was found that a bulky and electron-withdrawing group at the 3-position of 2-(methylamino)pyridines was necessary for the present C–H addition reaction

  Ir 催化的 2-（甲基氨基）吡啶衍生物的N-甲基 C-H 键与 α-三氟甲基苯乙烯的对映选择性加成通过C-H 活化进行，得到具有三氟甲基取代立体中心的手性 γ-支化胺衍生物。发现在 2-（甲基氨基）吡啶的 3-位上有一个庞大的吸电子基团，对于目前由阳离子铱/手性双膦配合物催化的 C-H 加成反应是必要的。
• Discovery of 1,8-naphthyridin-2-one derivative as a potent and selective sphingomyelin synthase 2 inhibitor
  作者：Takafumi Yukawa、Takashi Nakahata、Rei Okamoto、Yuji Ishichi、Yasufumi Miyamoto、Satoshi Nishimura、Tatsuo Oikawa、Kazuki Kubo、Ryutaro Adachi、Yoshinori Satomi、Masanori Nakakariya、Nobuyuki Amano、Masahiro Kamaura、Nobuyuki Matsunaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115376

  日期：2020.4

  solubility, adjustment of lipophilicity was attempted and 1,8-naphthyridin-2-one 37 was identified as a potent and selective SMS2 inhibitor. A significant reduction in hepatic sphingomyelin levels following repeated treatment in mice suggested that compound 37 could be an effective in vivo tool for clarifying the role of SMS2 enzyme and developing the treatment for SMS2-related diseases.

  鞘磷脂合酶2（SMS2）作为治疗各种心血管疾病和代谢疾病的药物靶标已引起关注。高通量筛选命中2-喹诺酮10的修饰在纳摩尔浓度下增强了对SMS2的抑制，对SMS1具有良好的选择性。为了改善诸如被动膜渗透性和水溶性的药物特性，尝试调节亲脂性，并且将1，8-萘啶-2-酮37鉴定为有效和选择性的SMS2抑制剂。在小鼠中反复治疗后，肝鞘磷脂水平显着降低，表明化合物37可能是一种有效的体内工具，用于阐明SMS2酶的作用并发展针对SMS2相关疾病的治疗方法。
• Ir-Catalyzed cyclization of α,ω-dienes with an <i>N</i>-methyl group <i>via</i> two C–H activation steps
  作者：Katsumasa Tanaka、Hiroshi Hattori、Ryota Yabe、Takahiro Nishimura

  DOI：10.1039/d2cc01275h

  日期：——

  C–H alkylation of an N-methyl group with 1,5- and 1,6-dienes proceeded to give five- and six-membered carbocyclic compounds, respectively, in high yields. The reaction involves intermolecular alkylation of the N-methyl group with a vinyl moiety and subsequent intramolecular cyclization at the β-position of the initially formed alkylated intermediate. The reaction using a chiral bidentate phosphine ligand

  N-甲基与 1,5-和 1,6-二烯的铱催化 sp 3 C-H 烷基化分别以高产率得到五元和六元碳环化合物。该反应涉及N-甲基与乙烯基部分的分子间烷基化和随后在最初形成的烷基化中间体的 β 位的分子内环化。使用手性二齿膦配体的反应能够不对称合成环状化合物。
• Asymmetric addition of an <i>N</i>-methyl C(sp³)–H bond to cyclic alkenes enabled by an iridium/phosphine–olefin catalyst
  作者：Kana Sakamoto、Takahiro Nishimura

  DOI：10.1039/d2cc04642c

  日期：——

  asymmetric C–H addition of an N-methyl group on 3-trifluoromethyl-2-(N-methylamino)pyridine to cyclic alkenes was realized by using a phosphine–olefin ligand. Indene and its 7-substituted derivatives, acenaphthylene, and some bicyclic alkenes underwent the addition to give the corresponding products in good yields with high enantioselectivity.

  通过使用膦-烯烃配体实现了铱催化的3-三氟甲基-2-( N-甲基氨基)吡啶上的N-甲基对环状烯烃的不对称 C-H 加成。茚及其7-取代衍生物、苊和一些双环烯烃经过加成得到相应产物，收率高，对映选择性高。
• 一种喹啉酮骨架的PDE4抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN114163446A

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明公开了一种喹啉酮骨架的PDE4抑制剂及其制备方法与应用。该PDE4抑制剂是如通式Ⅰ和通式II所示的Toddacoumalone衍生物、其立体异构体、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受的盐。该抑制剂对PDE4有较强的抑制效果，部分化合物达到纳摩尔水平的活性级别，远远大于阳性对照Rolipram，并且在体内实验中能够显著抑制小鼠银屑病的形成，其具有开发成新型PDE4抑制剂药物的巨大潜力。