2-二氟甲基-5-(4,5-二氢-1,3-噻唑-2-基)-4-异丁基-6-三氟甲基烟酸甲酯 | 117718-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-二氟甲基-5-(4,5-二氢-1,3-噻唑-2-基)-4-异丁基-6-三氟甲基烟酸甲酯
• 中文别名: 噻草啶；噻草定；噻唑烟酸
• 英文名称: thiazopyr
• 英文别名: methyl 2-(difluoromethyl)-5-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 117718-60-2
• 化学式: C₁₆H₁₇F₅N₂O₂S
• mdl: MFCD00870491
• 分子量: 396.381
• InChiKey: YIJZJEYQBAAWRJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81°
• 沸点：
  448.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3777 g/cm3(Temp: 25 °C)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Light tan granular solid
• 气味：
  Sulfurous
• 溶解度：
  In organic solvents at 20 °C (g/100 ml): methanol = 28.7; hexane = 3.06
• 蒸汽压力：
  2.25X10-6 mm Hg @ 25 °C
• 稳定性/保质期：
  Photostable in dry soil. Aqueous photolysis DT50 15 days.
• 分解：
  Aqueous photolysis DT50 15 days.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.562
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

1. 噻唑吡在体外被兔子和猪的肝脏酯酶水解为其相应的酸。 2. 从15种动物肝脏丙酮粉提取物中观察到广泛的噻唑吡酯酶活性，其中牛、兔和鸽子的活性最高。 3. 使用大豆组织培养细胞和拟南芥幼苗，显示酸性代谢物具有小于1%的噻唑吡除草活性。 4. 我们提出，噻唑吡到酸的生物转化是动植物代谢的关键途径。

1. Thiazopyr was hydrolysed in vitro to its corresponding acid by rabbit & porcine liver esterases. 2. A wide range of thiazopyr esterase activity was observed in extracts from liver acetone powders from 15 animal species with bovine, rabbit & pigeon showing the highest activities. 3. Using soybean tissue culture cells & Arabidopsis seedlings, the acidic metabolite was shown to possess < 1% of the herbicidal activity of thiazopyr. 4. We propose that biotransformation of thiazopyr to the acid is a critical pathway of metab in animals & plants.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

癌症分类：C组可能的人类致癌物

Cancer Classification: Group C Possible Human Carcinogen

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预期癫痫发作，并在必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑进行口咽或鼻咽插管以控制气道。使用带有气囊面罩的装置进行正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。 ... 开始静脉输液，使用5%葡萄糖盐水/生理盐水： "保持开放"，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格氏液。注意液体过载的迹象。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象。 ... 使用地西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。 /毒药A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in respiratory arrest. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

进行了两项以放射性标记噻唑吡啶的大鼠代谢研究。一项是在吡啶环的4位上带有^14C，另一项是在噻唑环的4'和5'位上带有^14C。口服给药的吸收率约为90%。所有研究组的总放射性标记回收率为88.9%，正负误差为0.65%。在总回收率方面，没有观察到显著的性别差异。然而，回收的分布与性别有关。在研究结束时，组织中检测到的放射性标记很少。放射性标记优先定位的部位包括肝脏、脂肪组织、肌肉和骨骼。代谢途径基本上是氧化途径。分子的脆弱部位包括噻唑啉环、异丁酸侧链和吡啶环。噻唑吡似乎能迅速且广泛地消除，组织中残留的量很少。喂养标记噻唑啉的噻唑吡后，尸体中残留的放射性标记百分比在6.9%到10.8%之间。

Two metabolism studies were conducted in rats with radio- labeled thiazopyr. One with the 14C at the 4 position of the pyridine ring & one with the 14C at the 4' & 5' positions of the thiazole ring. The absorption of an orally admin dose was about 90%. The overall radiolabel recovery for all study groups was 88.9, plus or minus 0.65%. No significant sex-related differences were observed in the total % recovery. However, the distribution of recovery was sex-related. There was little radiolabel detected in tissues at study termination. Preferential sites for localization of the radiolabel included liver, adipose tissue, muscle & bone. The metabolic pathway is essentially an oxidative pathway. Vulnerable sites of the molecule are the thiazoline ring, the isobutyric side chain & the pyridine rings. Thiazapyr appears to be rapidly & extensively eliminated with low amounts of residues remaining in the tissues & carcasses. The % of radiolabel remaining in the carcasses following feeding thiazoline labeled thiazopyr was beween 6.9 & 10.8%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

理化性质

噻草啶（thiazopyr），商品名称Mandate、Visor，是由孟山都公司研制，罗门哈斯公司开发的吡啶类除草剂。工业品含量93%，纯品为具硫黄味的浅棕色固体，熔点在77.3～79.1℃之间。蒸气压0.27mPa（25℃）。分配系数K_ow logP=3.89（21℃），相对密度1.373（25℃），水中溶解度为2.5mg/L（20℃）。在有机溶剂中，甲醇中的溶解度为28.7g/100mL，己烷中的溶解度为3.06g/100mL。噻草啶在水中的光解半衰期为15天，在碱性溶液中的DT₅₀分别为pH 9时64天、pH 7时3394天，而在pH 4和pH 5下则保持稳定。

毒性

噻草啶对大鼠的急性经口毒性为LD₅₀>5000mg/kg。兔子经皮接触的致死剂量为LD₅₀>5000mg/kg。对兔子皮肤无刺激作用，但眼睛有轻微刺激。豚鼠皮肤无过敏性反应。大鼠吸入4小时后的LC₅₀>1.2mg/L空气。大鼠的NOEL值为（2年）0.36mg/(kg.d)，狗为0.5mg/(kg.d)。ADIEPA RfD为0.008mg/kg。噻草啶无诱变性、遗传毒性及致畸作用。

作用机制

噻草啶能够抑制细胞分裂，破坏纺锤体微管的形成，导致根生长受阻和分生组织肿胀，也可能造成胚轴或茎节肿胀。种子萌发不受影响。该除草剂主要用于果树、甘蔗、菠萝、紫花苜蓿和森林等作物的苗前防除一年生禾本科杂草及某些阔叶杂草，使用剂量一般为0.1～0.56kg/hm2。

环境行为 动物

噻草啶在动物体内迅速广泛代谢并被排出。大鼠肝脏会通过氧化和脱脂作用进行代谢，排出速度较快，14天内98%被排出体外。大翻车鱼的生物富集系数为220，但该化合物很快被排除。

植物

噻草啶在植物中的代谢主要发生在二氢噻唑环上，被氧化成多种衍生物，并脱脂生成羧酸。

土壤/环境

在土壤中，噻草啶通过微生物和水解作用降解。美国多个地区的土壤消解研究表明其半衰期平均为64天（范围8至150天）。该化合物的垂直移动性较低，在距地表18英尺以下仅检测到少量值。单酸代谢产物限制了其在正常使用条件下的垂直移动。土壤光解不显著，水溶液中DT₅₀为15天，表明它对地表水污染的风险有限。

合成方法

噻草啶的合成以三氟乙酰乙酸乙酯和异丁醛为起始原料，首先闭环生成取代的吡喃。经过氨化、脱水反应并用DBU处理后，得到取代的吡啶二羧酸酯。随后进行碱解、酸化及酰氯化步骤，制得取代的吡啶二酰氯，并与甲醇酯化生成单酯。再通过乙醇胺与之形成酰胺，最终经五硫化二磷反应闭环得到目的物。

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] 3-[(HYDRAZONO)METHYL]-N-(TETRAZOL-5-YL)-BENZAMIDE AND 3-[(HYDRAZONO)METHYL]-N-(1,3,4-OXADIAZOL-2-YL)-BENZAMIDE DERIVATIVES AS HERBICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-[(HYDRAZONO))MÉTHYL]-N-(TÉTRAZOL-5-YL)-BENZAMIDE ET DE 3-[(HYDRAZONO)MÉTHYL]-N-(1,3,4-OXADIAZOL-2-YL)-BENZAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'HERBICIDES
  申请人：SYNGENTA CROP PROTECTION AG

  公开号：WO2021013969A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present invention related to compounds of Formula (I): or an agronomically acceptable salt thereof, wherein Q, R2, R3, R4, R5 and R6 are as described herein. The invention further relates to compositions comprising said compounds, to methods of controlling weeds using said compositions, and to the use of compounds of Formula (I) as a herbicide.

  本发明涉及以下式（I）的化合物或其农业上可接受的盐，其中Q、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。该发明还涉及包含所述化合物的组合物，使用这些组合物控制杂草的方法，以及将式（I）的化合物用作除草剂的用途。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• [EN] HERBICIDALLY ACTIVE HETEROARYL-S?BSTIT?TED CYCLIC DIONES OR DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] DIONES CYCLIQUES SUBSTITUÉES PAR HÉTÉROARYLE À ACTIVITÉ HERBICIDE OU DÉRIVÉS DE CELLES-CI
  申请人：SYNGENTA LTD

  公开号：WO2011012862A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention relates to a compound of formula (I), which is suitable for use as a herbicide wherein G is hydrogen or an agriculturally acceptable metal, sulfonium, ammonium or latentiating group; Q is a unsubstituted or substituted C3-C8 saturated or mono-unsaturated heterocyclyl containing at least one heteroatom selected from O, N and S, or Q is heteroaryl or substituted heteroaryl; m is 1, 2 or 3; and Het is an optionally substituted monocyclic or bicyclic heteroaromatic ring; and wherein the compound is optionally an agronomically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，适用作为除草剂，其中G为氢或农业可接受的金属、磺酸盐、铵盐或潜伏基团；Q为未取代或取代的含有至少一个来自O、N和S的杂原子的饱和或单不饱和的C3-C8杂环烷基，或Q为杂芳基或取代的杂芳基；m为1、2或3；Het为可选择地取代的单环或双环杂芳环；且该化合物可选择地为其农学上可接受的盐。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。