3-[11-(2-Dimethylamino-ethylsulfanyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-propionic acid methyl ester | 105670-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 3-[11-(2-Dimethylamino-ethylsulfanyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-propionic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[11-[2-(dimethylamino)ethylsulfanyl]-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepin-2-yl]propanoate
• CAS: 105670-79-9
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃S
• 分子量: 385.527
• InChiKey: SNRHGYZGBZDWBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[11-(2-Dimethylamino-ethylsulfanyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-propionic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-[11-(2-Dimethylamino-ethylsulfanyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-propionic acid; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新系列的抗过敏药。I. 11-（2-氨基乙基）硫基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁酮衍生物的合成和活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物，并评估了其抗过敏活性。开发了从醇制备硫化物的简便方法。描述了构效关系。化合物7、11- [2-（二甲基氨基）乙基]硫基-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2-羧酸盐酸盐在大鼠被动皮肤过敏反应试验中最有效（ED50 = 0.92 mg /公斤）。它对豚鼠的过敏性支气管狭窄有很强的抑制作用（ED50 = 0.029 mg / kg po），对H1受体的拮抗作用（Ki = 14 nM）几乎没有中枢神经系统的副作用。另外，对前列腺素D2诱导的豚鼠气管分离收缩的拮抗作用（pA2 = 5.73）是新的抗过敏药的一种有吸引力的作用机制。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2724
• 作为产物：
  描述：

  2-甲胺乙硫醇盐酸盐 、 3-(11-Oxo-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl)-propionic acid methyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸酐 作用下， 生成 3-[11-(2-Dimethylamino-ethylsulfanyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新系列的抗过敏药。I. 11-（2-氨基乙基）硫基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁酮衍生物的合成和活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物，并评估了其抗过敏活性。开发了从醇制备硫化物的简便方法。描述了构效关系。化合物7、11- [2-（二甲基氨基）乙基]硫基-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2-羧酸盐酸盐在大鼠被动皮肤过敏反应试验中最有效（ED50 = 0.92 mg /公斤）。它对豚鼠的过敏性支气管狭窄有很强的抑制作用（ED50 = 0.029 mg / kg po），对H1受体的拮抗作用（Ki = 14 nM）几乎没有中枢神经系统的副作用。另外，对前列腺素D2诱导的豚鼠气管分离收缩的拮抗作用（pA2 = 5.73）是新的抗过敏药的一种有吸引力的作用机制。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2724

文献信息

• Dibenz (b,e) oxepin derivative and antiallergic agent
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0188802A2

  公开（公告）日：1986-07-30

  A dibenz[b,e]oxepin derivative represented by the formula (I): wherein A1 is a hydrogen atom, a methyl group, (CH2)mOR1 [where m is an integer of 1 to 4, and R1 is a hydrogen atom, CH2CH(OH)CH2OCH2CH3, CH2CH(OAc)CH2OCH2CH3 or CH2OCH2CH2OCH3], CH(CH3)CH2OR1 (where R1 has the same meaning as defined above), CH = CHC02R2 (where R2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group), (CH2)nCO2R2 (where n is an integer of 1 to 3, and R has the same meaning as defined above), CH(CH3)CO2R2 (where R2 has the same meaning as defined above), CO2(CH2)NR3R4 (where is an integer of 1 to 6, and R3 and R4 are the same or different lower alkyl groups), CONHR5 (where R5 is a lower alkyl group). CO2CH2CH(OR6),CH2OCH2CH3 (where R6 is a hydrogen atom or an acetyl group), C02CH2CH20CH2CH20H or CO2X1 (where X1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group). A2 is a 4-lower alkylpiperazino group, a 4-lower alkylhomopiperazino group or Y-(CH2)pNR7R8 (where Y is NH, O or S, p is an integer of 2 to 5, and R7 and R8 are the same or different hydrogen atoms or lower alkyl groups). One of A3 and A4 is COR [where R9 is a hydroxyl group, a lower alkoxy group, an 1-(ethoxycarbony- loxy)ethoxy group or an amino group] or a cyano group, and the other is a hydrogen atom; or A3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and is a substituent at the 4-position, and A4 is a hydrogen atom.} has antiallergic activity such as antiasthmatic activity.

  由式(I)代表的二苯并[b,e]氧杂卓衍生物： 其中 A1 是氢原子、甲基、(CH2)mOR1 [其中 m 是 1 至 4 的整数，R1 是氢原子、CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、CH2CH(OAc)CH2OCH2CH3 或 CH2OCH2CH2OCH3]、CH(CH3)CH2OR1 (其中 R1 的含义与上述定义相同)、CH = CHC02R2 (其中 R2 是氢原子或低级烷基)、(CH2)nCO2R2（其中 n 为 1 至 3 的整数，R 的含义与上述定义相同）、CH(CH3)CO2R2（其中 R2 的含义与上述定义相同）、CO2(CH2)NR3R4（其中为 1 至 6 的整数，R3 和 R4 为相同或不同的低级烷基）、CONHR5（其中 R5 为低级烷基）。CO2CH2CH(OR6)、CH2OCH2CH3（其中 R6 是氢原子或乙酰基）、C02CH2CH20CH2CH20H 或 CO2X1（其中 X1 是氢原子或低级烷基）。A2 是 4-低级烷基哌嗪基团、4-低级烷基高哌嗪基团或 Y-(CH2)pNR7R8（其中 Y 是 NH、O 或 S，p 是 2 至 5 的整数，R7 和 R8 是相同或不同的氢原子或低级烷基）。A3和A4中的一个是COR[其中R9是羟基、低级烷氧基、1-(乙氧基羰氧基)乙氧基或氨基]或氰基，另一个是氢原子；或者A3是氢原子或具有1至3个碳原子的烷基，并且是4位上的取代基，A4是氢原子。
• A New Series of Antiallergic Agents. I. Synthesis and Activity of 11-(2-Aminoethyl)thio-6,11-dihydrodibenz(b, e)oxepin Derivatives.
  作者：Etsuo OHSHIMA、Toshiaki KUMAZAWA、Hiroshi TAKIZAWA、Hiroyuki HARAKAWA、Hideyuki SATO、Hiroyuki OBASE、Yoshimasa OIJI、Akio ISHII、Hidee ISHII、Kenji OHMORI

  DOI：10.1248/cpb.39.2724

  日期：——

  A new series of 11-substituted 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin derivatives was synthesized and evaluated for antiallergic activity. Convenient methods for the preparation of sulfides from alcohols were developed. Structure-activity relationships are described. Compound 7, 11-[2-(dimethylamin)ethyl]thio-6,11-dihydrodibenz[b,e] oxepin-2-carboxylic acid hydrochloride, was the most potent in the rat passive

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物，并评估了其抗过敏活性。开发了从醇制备硫化物的简便方法。描述了构效关系。化合物7、11- [2-（二甲基氨基）乙基]硫基-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2-羧酸盐酸盐在大鼠被动皮肤过敏反应试验中最有效（ED50 = 0.92 mg /公斤）。它对豚鼠的过敏性支气管狭窄有很强的抑制作用（ED50 = 0.029 mg / kg po），对H1受体的拮抗作用（Ki = 14 nM）几乎没有中枢神经系统的副作用。另外，对前列腺素D2诱导的豚鼠气管分离收缩的拮抗作用（pA2 = 5.73）是新的抗过敏药的一种有吸引力的作用机制。