tert-butyl 4-(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate | 768370-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；1,1-dimethylethyl 4-({[4-amino-5-chloro-2-(methyloxy)phenyl]carbonyl}amino)-1-piperidinecarboxylate；4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1-Boc-4-piperidyl)benzamide；tert-butyl 4-[(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 768370-78-1
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O₄
• 分子量: 383.875
• InChiKey: ZCCVHPDOIUJBTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以78 mg的产率得到4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(4-piperidyl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [11C]苄基碘的改进合成及在正电子发射断层扫描放射性示踪剂生产中的应用

  摘要：

  正电子发射断层扫描增加了对新的碳 11 放射性标记示踪剂和构件的需求。一个有前途的放射性标记合成子是 [(11) C] 苄基碘 ([(11) C]BnI)，因为苄基是生物活性化合物中广泛存在的功能。不幸的是，[(11) C]BnI 的合成很少受到关注，导致应用受到限制。因此，我们研究了合成，以显着改进、自动化并将其应用于标记多巴胺 D2 拮抗剂 [(11) C]clebopride 作为概念证明。[(11) C]BnI 是由 [(11) C]CO2 通过格氏反应合成的，并在与去苄基氯波必利反应之前进行纯化。根据一锅法，[(11) C]BnI 在 11 分钟内由 [(11) C]CO2 合成，具有高产率、纯度和比活性，分别为 52 ± 3%（回旋轰击结束）、95 ± 3% 和 123 ± 17 GBq/μmol（合成结束）。[(11) C]BnI 合成的变化包括试剂用量减少、格氏反应温度降低以及固相中间体纯化的引入。[(11)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3307
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 、 Ethoxycarbonyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以100 mg的产率得到tert-butyl 4-(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [11C]苄基碘的改进合成及在正电子发射断层扫描放射性示踪剂生产中的应用

  摘要：

  正电子发射断层扫描增加了对新的碳 11 放射性标记示踪剂和构件的需求。一个有前途的放射性标记合成子是 [(11) C] 苄基碘 ([(11) C]BnI)，因为苄基是生物活性化合物中广泛存在的功能。不幸的是，[(11) C]BnI 的合成很少受到关注，导致应用受到限制。因此，我们研究了合成，以显着改进、自动化并将其应用于标记多巴胺 D2 拮抗剂 [(11) C]clebopride 作为概念证明。[(11) C]BnI 是由 [(11) C]CO2 通过格氏反应合成的，并在与去苄基氯波必利反应之前进行纯化。根据一锅法，[(11) C]BnI 在 11 分钟内由 [(11) C]CO2 合成，具有高产率、纯度和比活性，分别为 52 ± 3%（回旋轰击结束）、95 ± 3% 和 123 ± 17 GBq/μmol（合成结束）。[(11) C]BnI 合成的变化包括试剂用量减少、格氏反应温度降低以及固相中间体纯化的引入。[(11)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3307

文献信息

• A Multivalent Approach to the Design and Discovery of Orally Efficacious 5-HT₄ Receptor Agonists
  作者：R. Murray McKinnell、Scott R. Armstrong、David T. Beattie、Seok-Ki Choi、Paul R. Fatheree、Roland A. L. Gendron、Adam Goldblum、Patrick P. Humphrey、Daniel D. Long、Daniel G. Marquess、J. P. Shaw、Jacqueline A. M. Smith、S. Derek Turner、Ross G. Vickery

  DOI：10.1021/jm900881j

  日期：2009.9.10

  nitrogen atom of common ligands, occupying what may be termed a “secondary” binding site. Using a multivalent approach to lead discovery, we have investigated how varying the position and nature of the secondary binding group can be used as a strategy to achieve the desired 5-HT4 agonist pharmacological profile. During this study, we discovered the ability of amine-based secondary binding groups to impart

  5-HT 4受体激动剂（例如替加色罗）已证明可治疗便秘为主的肠易激综合症（IBS-C），该病症是一种高度流行的疾病，其特征在于慢性便秘和肠道推进功能受损，腹胀和疼痛。5-HT 4受体结合位点可以容纳连接至常见配体的胺氮原子的功能和空间上不同的基团，占据所谓的“第二”结合位点。使用多价方法进行前导发现，我们研究了如何将二级结合基团的位置和性质变化用作实现所需5-HT 4的策略。激动剂药理学资料。在这项研究过程中，我们发现了基于胺的二级结合基团能够在5-HT 4激动剂的结合亲和力，选择性和功能效能方面获得非凡的收益。通过这种方法产生的前导物的优化提供了化合物26，其为一种选择性的，口服有效的5-HT 4激动剂，可用于治疗胃肠动力相关的疾病。
• 5-HT RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20120094989A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to compounds having 5-hydroxytryptamine receptor modulating activity, in particular compounds having an acidic moiety held distant from the 5-HT pharmacophore by a rigid linker group, to compositions containing such compounds and methods of treatment using them. Such compounds have an increased affinity for the 5-HT receptor and a reduced hERG effect. Certain compounds of the invention further exhibit an angiotensin II receptor modulating activity. Claimed are compounds of formula (I): HT-L-A. HT is a 5-HT receptor modulating moiety containing a basic nitrogen atom; A is an acid moiety; L is a linker moiety.

  本发明涉及具有5-羟色胺受体调节活性的化合物，特别是具有酸性基团，由刚性连接基团将其与5-HT药效团分开的化合物，以及含有这些化合物的组合物和使用它们的治疗方法。这些化合物具有对5-HT受体的增强亲和力和减少hERG效应。本发明的某些化合物还表现出血管紧张素II受体调节活性。本发明要求的是式(I)的化合物：HT-L-A。其中，HT是包含碱性氮原子的5-HT受体调节基团；A是酸性基团；L是连接基团。
• WO2007/68739
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 4-AMINO-BENZAMIDE DERIVATIVES AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL, NEUROLOGICAL AND CARDIOVASCULAR DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007068739A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  [EN] The present invention relates to novel benzamide derivatives of formula (I) having pharmacological activity, to processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases treatable by 5-HT4 agonism.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux dérivés de benzamide ayant une activité pharmacologique, des procédés pour leur préparation, des compositions contenant ceux-ci et leur utilisation dans le traitement de maladies pouvant être traitées par agonisme de 5-HT4.
• [EN] 5-HT RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DU RÉCEPTEUR 5-HT
  申请人：SERODUS AS

  公开号：WO2010112865A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to compounds having 5-hydroxytryptamine receptor modulating activity, in particular compounds having an acidic moiety held distant from the 5-HT pharmacophore by a rigid linker group, to compositions containing such compounds and methods of treatment using them. Such compounds have an increased affinity for the 5-HT receptor and a reduced hERG effect. Certain compounds of the invention further exhibit an angiotensin II receptor modulating activity. Claimed are compounds of formula (I): HT - L - A. HT is a 5-HT receptor modulating moiety containing a basic nitrogen atom; A is an acid moiety; L is a linker moiety. Examples of particular preterred HT groups are: (a) (b). Examples of particular preferred L groups comprise formula ( Vl ) and (VII) moieties: Examples of acid moieties are: -C(O)OR I. -OP(O)(OR2)2, -P(O)(OR2)2, -SO2OR2, -S03H, -0S03H, -P(O)(OH )2.