2-acetylamino-4-chloropyrimidine | 397247-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-acetylamino-4-chloropyrimidine
• 英文别名: N-(4-chloropyrimidin-2-yl)acetamide；N-(4-Chloro-2-pyrimidinyl)acetamide
• CAS: 397247-91-5
• 化学式: C₆H₆ClN₃O
• 分子量: 171.586
• InChiKey: YPOZZIHTGQNUOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156 °C
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetylamino-4-chloropyrimidine 在 Pd(PPh3)4 六甲基二锡 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以80%的产率得到2-acetylamino-4-trimethylstannylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of variolin b

  摘要：

  该发明提供了公式(I)的抗肿瘤化合物，其中R1是芳香族取代基；R2是氢或取代基，当虚线不存在时，或者当虚线代表连接以在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键时，R2不存在；R3是氧羰基═O，当虚线不存在时，或者是取代基，当虚线代表连接以在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键时；R4是氢或取代基；及其药用可接受的盐。

  公开号：

  US20040058939A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯嘧啶 、 乙酸酐 反应 0.5h， 以45%的产率得到2-acetylamino-4-chloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  variolin B和deoxyvariolin B的总合成。

  摘要：

  已开发出两种可供选择的合成途径来制备水痘蛋白B和脱氧水痘蛋白B。该策略基于制备所有水痘蛋白共有的核心三环，即pyrido [3'，2'：4,5] pyrrolo [1， 2-c]嘧啶，然后进行钯催化的交叉偶联反应，得到四环系统。

  DOI：

  10.1021/jo035332b

文献信息

• Design, synthesis and biological characterization of selective LIMK inhibitors
  作者：Sandro Boland、Arnaud Bourin、Jo Alen、Jacques Geraets、Pieter Schroeders、Karolien Castermans、Nele Kindt、Nicki Boumans、Laura Panitti、Jessica Vanormelingen、Silke Fransen、Sarah Van de Velde、Olivier Defert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.009

  日期：2015.9

  Inhibitors of LIM kinases are considered of interest for several indications, including elevated intraocular pressure (IOP), cancer, or infection by HIV-1. LX-7101 (Lexicon Pharmaceuticals) was advanced to Phase-I clinical trials as an IOP-lowering agent for treatment of glaucoma. We here discuss the design, synthesis and evaluation of LIMK inhibitors based on a pyrrolopyrimidine scaffold, which represent

  LIM激酶抑制剂被认为具有多种适应症，包括眼内压升高（IOP），癌症或HIV-1感染。LX-7101（Lexicon Pharmaceuticals）作为降低青光眼的IOP降低剂，已进入I期临床试验。我们在这里讨论基于吡咯并嘧啶支架的LIMK抑制剂的设计，合成和评估，所述支架代表LX-7101的紧密类似物。对结构-活性关系的探索表明，许多这样的化合物，包括LX-7101，均能有效抑制LIMK1和LIMK2，以及ROCK2和PKA。尝试围绕LX-7101的各种结构元件进行分子变异。取代吡咯并嘧啶支架的6位导致鉴定出相对于ROCK，PKA和Akt显示出良好选择性的LX-7101类似物。
• Synthesis and biological evaluation of (E)-4-(3-arylvinyl-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as PLK4 inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Zhihao Liu、Qian Lei、Wei Wei、Lu Xiong、Yaojie Shi、Guoyi Yan、Chao Gao、Tinghong Ye、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c7ra02518a

  日期：——

  a scaffold hopping strategy. SAR exploration and preliminary assessment identified 14i as a new PLK4 inhibitor which displayed excellent potency in vitro. 14i could inhibit the activity of PLK4, perturb centriole replication, result in mitosis disorder and induce cell apoptosis in breast cancer cells. Moreover 14i demonstrated significant antitumor efficacy in the MDA-MB-468 and MDA-MB-231 xenograft

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。
• [EN] DERIVATIVES OF VARIOLIN B<br/>[FR] DÉRIVÉS DE VARIOLINE B
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2002012240A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  The invention provides antitumour compounds of formula (I), wherein R1 is an aromatic substituent; R2 is hydrogen or a substituent when the dotted line is absent, or R2 is absent when the dotted line represents a bond to give a double bond between the nitrogen which bears R2 and the carbon which bears R3; R3 is an oxo group = O when the dotted line is absent or is a substituent when the dotted line represents a bond to give a double bond between the nitrogen bearing R2 and the carbon bearing R3; R4 is hydrogen or a substituent; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明提供了式(I)的抗肿瘤化合物，其中R1是芳香取代基；R2是氢或取代基（当没有点线时），或当点线代表连接时R2不存在，以在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键；R3是氧代基=O（当没有点线时）或是取代基（当点线代表连接时），以在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键；R4是氢或取代基；以及其药学上可接受的盐。
• Derivatives of Variolin B
  申请人：Alvarez Mercedes

  公开号：US20080033001A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The invention provides antitumour compounds of formula (I), wherein R 1 is an aromatic substituent; R 2 is hydrogen or a substituent when the dotted line is absent, or R 2 is absent when the dotted line represents a bond to give a double bond between the nitrogen which bears R 2 and the carbon which bears R 3 ; R 3 is an oxo group =0 when the dotted line is absent or is a substituent when the dotted line represents a bond to give a double bond between the nitrogen bearing R 2 and the carbon bearing R 3 ; R 4 is hydrogen or a substituent; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了式（I）的抗肿瘤化合物，其中R1是芳香基取代基；R2是氢或取代基，当虚线不存在时，或者R2不存在，当虚线代表连接在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键时；R3是氧代基=0，当虚线不存在时，或者是取代基，当虚线代表连接在携带R2的氮原子和携带R3的碳原子之间形成双键时；R4是氢或取代基；以及其药学上可接受的盐。
• Indazole compounds
  申请人：Ericsson M. Anna

  公开号：US20070282101A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Novel compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and biologically active metabolites thereof of Formula (I) wherein the substituents are as defined herein, which are useful as therapeutic agents.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐、前药和生物活性代谢物，其中取代基如定义所述，这些化合物可用作治疗剂。