4-(imidazol-4-ylmethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 817636-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(imidazol-4-ylmethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(1H-imidazol-5-ylmethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 817636-73-0
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₂
• 分子量: 265.356
• InChiKey: PIBXOBCFOCDTJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.0±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(imidazol-4-ylmethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-1-(2-phenylethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌啶基烷基咪唑：Methepepip作为有效和选择性的组胺H3受体激动剂的发现。

  摘要：

  在这项研究中，我们继续努力发展有效和高度选择性的组胺H（3）受体激动剂。我们在已知的H（3）/ H（4）激动剂impipip及其类似物（1-3a）的哌啶氮上引入了各种烷基或芳基烷基。我们观察到N-甲基取代的immepip（methimepip）对人类组胺H（3）受体（pK（i）= 9.0和pEC（50）= 9.5）表现出高亲和力和激动剂活性，在该处的选择性是2000倍。人类H（3）受体超过人类H（4）受体，选择性超过人类H组胺H（1）和H（2）受体的10000倍以上。Methimepip在豚鼠回肠中作为H（3）受体激动剂也非常有效（pD（2）= 8.26）。而且，

  DOI：

  10.1021/jm049475h
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 草酰氯 、 氰化钠 、 氨 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(imidazol-4-ylmethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌啶基烷基咪唑：Methepepip作为有效和选择性的组胺H3受体激动剂的发现。

  摘要：

  在这项研究中，我们继续努力发展有效和高度选择性的组胺H（3）受体激动剂。我们在已知的H（3）/ H（4）激动剂impipip及其类似物（1-3a）的哌啶氮上引入了各种烷基或芳基烷基。我们观察到N-甲基取代的immepip（methimepip）对人类组胺H（3）受体（pK（i）= 9.0和pEC（50）= 9.5）表现出高亲和力和激动剂活性，在该处的选择性是2000倍。人类H（3）受体超过人类H（4）受体，选择性超过人类H组胺H（1）和H（2）受体的10000倍以上。Methimepip在豚鼠回肠中作为H（3）受体激动剂也非常有效（pD（2）= 8.26）。而且，

  DOI：

  10.1021/jm049475h

文献信息

• [EN] BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT BRM ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2023097031A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel- Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作 SMARCA2 或 BRM（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与 Von Hippel- Lindau E3 泛素连接酶结合的配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。