9-phenylhydrazonotetrahydropyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid | 77713-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-phenylhydrazonotetrahydropyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-methyl-9-(phenylhydrazono)pyridopyrimidine-3-carboxylic acid；(-)-9-(phenylhydrazono)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido (1,2-a)pyrimidine-3-carboxylic acid；9-(phenylhydrazono)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid；6-methyl-4-oxo-9-(phenylhydrazinylidene)-7,8-dihydro-6H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 77713-55-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₃
• 分子量: 312.328
• InChiKey: ZEKGTEVPPLLXID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  267-268 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  484.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-phenylhydrazonotetrahydropyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid 在 磷酸 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-Bromo-8-methyl-3,7,17-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-1(10),2,4,11,13,15-hexaen-6-one
  参考文献：
  名称：

  氮桥头化合物。第86部分†。7,12-二氢嘧啶基[1'，2'; 1,2]吡啶基[3,4- b ]吲哚-4（6 H）-ones的合成与反应性。芸苔芸香碱生物碱的脱苯甲酸酯‡

  摘要：

  通过9-芳基肼基-6,7,8的费歇尔吲哚化制备了一系列7,12-二氢嘧啶基[1'2'：1,2]吡啶基[3,4- b ] mdole-4（6 H）-ones。 ，9-四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮。量子化学计算（从头算和AM1）表明7,12-二氢嘧啶基[1'，2'：1,2]吡啶-[3,4- b ]吲哚-4（6 H）-的一个位置3参与亲电取代，而位置2对亲核攻击敏感。6-甲基-7,12-四氢嘧啶的溴化[1'，2'：1,2]吡啶并[3,4- b ]吲哚-4-（6 ħ） -酮16与溴，得到3-溴衍生物25，它与环胺反应生成2-ammo-7,12-dihydropyrirmdo [1'2'：1,2] pyrido [3,4- b ] indol -4（6 H）-ones 26-30。加成消除反应。化合物16的Vielsmeier-Haack甲酰化分别在60°和100°下得到12-甲酰基31和3

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330344
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 9-phenylhydrazono-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-3-carboxylate 在 PPA 作用下， 生成 9-phenylhydrazonotetrahydropyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氮桥头化合物。第86部分†。7,12-二氢嘧啶基[1'，2'; 1,2]吡啶基[3,4- b ]吲哚-4（6 H）-ones的合成与反应性。芸苔芸香碱生物碱的脱苯甲酸酯‡

  摘要：

  通过9-芳基肼基-6,7,8的费歇尔吲哚化制备了一系列7,12-二氢嘧啶基[1'2'：1,2]吡啶基[3,4- b ] mdole-4（6 H）-ones。 ，9-四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮。量子化学计算（从头算和AM1）表明7,12-二氢嘧啶基[1'，2'：1,2]吡啶-[3,4- b ]吲哚-4（6 H）-的一个位置3参与亲电取代，而位置2对亲核攻击敏感。6-甲基-7,12-四氢嘧啶的溴化[1'，2'：1,2]吡啶并[3,4- b ]吲哚-4-（6 ħ） -酮16与溴，得到3-溴衍生物25，它与环胺反应生成2-ammo-7,12-dihydropyrirmdo [1'2'：1,2] pyrido [3,4- b ] indol -4（6 H）-ones 26-30。加成消除反应。化合物16的Vielsmeier-Haack甲酰化分别在60°和100°下得到12-甲酰基31和3

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330344

文献信息

• Nitrogen bridgehead compounds. Part 18. New antiallergic 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones. Part I
  作者：Istvan Hermecz、Tibor Breining、Zoltan Meszaros、Agnes Horvath、Lelle Vasvari-Debreczy、Franz Dessy、Christine DeVos、Ludovic Rodriquez

  DOI：10.1021/jm00352a008

  日期：1982.10

  A new type of antiallergic agent, 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones, was synthesized and evaluated for inhibitory effects in the rat reagenic passive cutaneous anaphylaxis (PCA) screen. Several racemic 6-methyl derivatives were found to be more potent than disodium chromoglycate intravenously and some were also active orally. Structure-activity relationships are discussed

  合成了一种新型的抗过敏药9-肼基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，并评估了其对大鼠自发性被动皮肤的抑制作用。过敏反应（PCA）屏幕。已发现几种消旋的6-甲基衍生物在静脉内比色甘氨酸二钠更有效，有些还具有口服活性。讨论了构效关系。在具有6S和6R绝对构型的对映异构体之间的6-甲基系列中观察到高立体特异性，前者更具活性。化合物17，（+）-6（S）-甲基-9-（苯肼基）-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸[Chinoin-1045; [UCB L140]，ED50值为1.0 mumol / kg po，目前正在临床研究中。
• Nitrogen bridgehead compounds having anti-allergic effect
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04461769A1

  公开（公告）日：1984-07-24

  Compounds of the formula I ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, optically active isomers, geometrical isomers or tautomeric forms thereof are disclosed wherein R is hydrogen or lower alkyl R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, styryl, or a carboxylic acid; or R and R.sup.1 together form a group of the formula --(CH.dbd.CH).sub.2 -- and in this case the broken line represents a further C--C bond, while in all other cases there is a single bond between positions 6 and 7; R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy; R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkanoyl, carboxyl or a carboxyl acid derivative or a group of the formula --(CH.sub.2)m--COOH or a derivative thereof formed in the carboxylic group; n=1-3; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl which can be substituted by hydroxy or carboxy; trifluoromethyl, substituted or unsubstituted aryl, phenyl-lower alkyl or substituted or an unsubstituted heterocyclic group; R.sup.5 is hydrogen, lower alkanoyl, substituted or unsubstituted benzoyl or heteroaryl; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the adjacent nitrogen atom form a piperidino, pyrrolidino or morpholino ring; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the adjacent nitrogen atom form a group of the formula ##STR2## wherein R.sup.6 is hydrogen and R.sup.7 is substituted or unsubstituted phenyl; and Z is oxygen. The new compounds are useful for treating asthma.

  本发明涉及化合物I的公式##STR1##或其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、光学活性异构体、几何异构体或其互变异构体，其中R为氢或较低烷基，R.sup.1为氢、较低烷基、苯乙烯基或羧酸；或者R和R.sup.1一起形成一个式--(CH.dbd.CH).sub.2 -的基团，在这种情况下，虚线代表进一步的C--C键，而在所有其他情况下，在6位和7位之间有一个单键；R.sup.2为氢、较低烷基或羟基；R.sup.3为氢、较低烷基、芳基、较低烷酰基、羧基或羧酸衍生物或一个式--(CH.sub.2)m--COOH的基团或在羧基中形成的衍生物；n=1-3；R.sup.4为氢、可被羟基或羧基取代的较低烷基；三氟甲基、取代或未取代的芳基、苯基-较低烷基或取代或未取代的杂环基；R.sup.5为氢、较低烷酰基、取代或未取代的苯甲酰基或杂芳基；或者R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成哌啶基、吡咯啉基或吗啉基；或者R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成一个式##STR2##其中R.sup.6为氢，R.sup.7为取代或未取代的苯基；Z为氧。这些新化合物对治疗哮喘有用。
• Process for the preparation of
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04456752A1

  公开（公告）日：1984-06-26

  A process for the preparation of nitrogen bridgehead condensed pyrimidine compounds of the general formula ##STR1## [wherein R represents hydrogen or lower alkyl; R.sup.1 represents hydrogen, lower alkyl, carboxy or a derivative thereof or styryl; R.sup.2 represents hydrogen or optionally substituted lower alkyl; R.sup.3 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl, aralkyl, halogen, carboxy or a derivative thereof, the group --(CH.sub.2).sub.m --COOH (in which m is the integer 1, 2 or 3) or a carboxy derivative thereof, formyl, lower alkanoyl or a condensed thereof; R.sup.4 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, aryl optionally substituted by one or more substituents, optionally substituted aralkyl, a heterocyclic group optionally substituted by one or more substituents, the group (CH.sub.2).sub.m --Het (in which m is the integer 1, 2 or 3; Het is an optionally substituted heterocyclic group); R.sup.5 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, aryl optionally substituted by one or more substituents, formyl, lower alkanoyl, optionally substituted aroyl or heteroaryl; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen therebetween represent an optionally substituted mono- or bicyclic heterocyclic ring optionally containing further heteroatom] and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, optically active isomers, geometrical isomers and tautomers thereof.

  一种制备氮桥头环己嘧啶化合物的方法，其一般式为##STR1## [其中R代表氢或低碳基；R.sup.1代表氢，低碳基，羧基或其衍生物或苯乙烯基；R.sup.2代表氢或可选取代的低碳基；R.sup.3代表氢，可选取代的低碳基，芳基，芳基烷基，卤素，羧基或其衍生物，--(CH.sub.2).sub.m --COOH基团（其中m为整数1、2或3）或其羧基衍生物，甲酰基，低烷酰基或其缩合物；R.sup.4代表氢，可选取代的烷基，芳基可选取代的一个或多个取代基，可选取代的芳基烷基，可选取代的一个或多个取代基的杂环基，基团(CH.sub.2).sub.m --Het（其中m为整数1、2或3；Het是可选取代的杂环基）；R.sup.5代表氢，C.sub.1-6烷基，芳基可选取代的一个或多个取代基，甲酰基，低烷酰基，可选取代的芳酰基或杂环基；或者R.sup.4和R.sup.5与其中间的氮原子一起表示可选取代的单环或双环杂环环，可选包含进一步杂原子]及其药学上可接受的盐，水合物，立体异构体，光学活性异构体，几何异构体和互变异构体。
• Nitrogen bridgehead compounds. Part 86. Synthesis and reactivity of 7,12-dihydropyrimido[1′,2′;1,2]pyrido[3,4-<i>b</i>]indol-4(6<i>H</i>)-ones. Debenzologues of rutaecarpine alkaloids
  作者：István Hermecz、PÉter Forgó、Zsolt Böcskei、Miklós Fehér、József Kökösi、György Szász

  DOI：10.1002/jhet.5570330344

  日期：1996.5

  of 7,12-dihydropyrimido[1′2′:1,2]pyrido[3,4-b]mdole-4(6H)-ones was prepared by Fischer indolization of 9-arylhydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrirmdin-4-ones. Quantum chemical calculations (ab initio and AM1) indicate that position 3 of 7,12-dihydropyrimido[1′,2′:1,2]pyrido-[3,4-b]indole-4(6H)-one can be involved in electrophilic substitutions, while position 2 is sensitive towards nucleophilic

  通过9-芳基肼基-6,7,8的费歇尔吲哚化制备了一系列7,12-二氢嘧啶基[1'2'：1,2]吡啶基[3,4- b ] mdole-4（6 H）-ones。 ，9-四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮。量子化学计算（从头算和AM1）表明7,12-二氢嘧啶基[1'，2'：1,2]吡啶-[3,4- b ]吲哚-4（6 H）-的一个位置3参与亲电取代，而位置2对亲核攻击敏感。6-甲基-7,12-四氢嘧啶的溴化[1'，2'：1,2]吡啶并[3,4- b ]吲哚-4-（6 ħ） -酮16与溴，得到3-溴衍生物25，它与环胺反应生成2-ammo-7,12-dihydropyrirmdo [1'2'：1,2] pyrido [3,4- b ] indol -4（6 H）-ones 26-30。加成消除反应。化合物16的Vielsmeier-Haack甲酰化分别在60°和100°下得到12-甲酰基31和3