2-正丁基苯并呋喃-3-甲醛 | 251479-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 2-正丁基苯并呋喃-3-甲醛
• 英文名称: 2-n-butylbenzofuran-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 2-butylbenzofuran-3-carboxaldehyde；2-N-Butyl-3-benzofurancarboxaldehyde；2-butyl-benzofuran-3-carboxaldehyde；2-Butyl-1-benzofuran-3-carbaldehyde
• CAS: 251479-20-6
• 化学式: C₁₃H₁₄O₂
• mdl: MFCD06655346
• 分子量: 202.253
• InChiKey: WAQDWMWCWBOZLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-正丁基苯并呋喃-3-甲醛 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 溴 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-bromo-6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-2-n-butylbenzo[b]furan 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以33%的产率得到2-正丁基苯并呋喃-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  稳定的亚砜基硼酸盐：串联铃木反应的制备和应用

  摘要：

  制备了一组新型的芳族和杂芳族台稳亚砜基硼酸盐。通过X射线晶体学确定硼酸盐的结构，并将所制备的硼酸盐依次用于不同条件下的Suzuki交叉偶联反应。我们还开发了串联Suzuki反应，以便在格氏试剂向4-溴苯甲醛的亲核加成过程中生成碱基。在外部无碱条件下，将形成的中间体与制备的硼酸盐和硼酸顺利偶联。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801000

文献信息

• Furans, benzofurans, and thiophenes useful in the treatment of insulin
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06103708A1

  公开（公告）日：2000-08-15

  This invention provides compounds of Formula I having the structure: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, W, X, Y, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构的Formula I的化合物：##STR1##其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8、W、X、Y和Z如规范中所定义，或其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱方面是有用的。
• Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06110963A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  This invention provides compounds of Formula I having the structure ##STR1## wherein A is C or N; B is O, S, N, or CH.dbd.CH; E is ##STR2## or --X--D; D is ##STR3## or alkyl of 1-12 carbon atoms; X is CO, CH(OH), CH.sub.2, or --CH--S-2-benzothiazole; Y is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or halogen; Z is O, S, or N; R is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, or trifluoromethyl; R.sup.1 is alkyl of 1-12 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, aralkyl of 7-15 carbon atoms, halogen, Het-alkyl wherein the alkyl moiety contains 1-6 carbon atoms, or aryl mono-, di- or tri-substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, trifluoromethyl, and alkoxy of 1-6 carbon atoms; Het is ##STR4## G is O, S, or N; and the remaining variables are as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构式I的化合物，其中A为C或N; B为O，S，N或CH.dbd.CH; E为##STR2##或--X--D; D为##STR3##或1-12个碳原子的烷基; X为CO，CH（OH），CH.sub.2或--CH--S-2-苯并噻唑; Y为氢，1-6个碳原子的烷基或卤素; Z为O，S或N; R为氢，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，卤素或三氟甲基; R.sup.1为1-12个碳原子的烷基，6-10个碳原子的芳基，7-15个碳原子的芳基烷基，卤素，Het-烷基，其中烷基部分含有1-6个碳原子，或芳基单，二或三取代基，所选取代基来自于卤素，1-6个碳原子的烷基，三氟甲基和1-6个碳原子的烷氧基; Het为##STR4## G为O，S或N; 其余变量如权利要求1所定义，或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素或高血糖相关的代谢紊乱。
• [EN] 2,3,5-SUBSTITUTED BIPHENYLS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA<br/>[FR] DIPHENYLES 2,3,5-SUBSTITUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA RESISTANCE INSULINIQUE ET DE L'HYPERGLYCEMIE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999061410A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) This invention provides compounds of Formula (I) having structure (I) wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y, or -CH2CH2CH2Y; R2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, -CH2(1H-imidazol-4-yl), -CH2(3-1H-indolyl), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), -CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or -CH2(3-pyridyl); W is -CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryl, heteroaryl, -CHO, -CH=NOR3, or -CH=NHNHR3; Y is -W, -OCH2CO2R3, aryl, heteroaryl, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5, or -NR4R5; R3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R4 and R5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R4 and R5 are, together, -(CH2)n-, or -CH2CH2XCH2CH2-; X is O, S, SO, SO2, NR3, or CH2; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7, or Formula (1); R6 and R7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA or R6 and R7 are, together, -(CH2)p-, -(CH2)2N(CH3)(CH2)4-, -(CH2)2N(R8)(CH2)2-, or -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloakyl or 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, or -(CH2)mA; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16; p is 2 to 12; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.(FR) L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle B et D sont chacun, indépendamment, hydrogène, halogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, ou hétéroaralkyle de 6 à 12 atomes de carbone sauf lorsque B et D sont tous deux hydrogène; R1 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y ou CH2CH2CH2Y; R2 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, -CH2(1H-imidazol-4-yle), -CH2(3-1H-indolyle), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle), CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle) ou CH2(3-pyridyle); W est CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryle, hétéroaryle, -CHO, -CH=NOR3 ou CH=NHNHR3; Y est W, -OCH2CO2R3, aryle, hétéroaryle, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5 ou NR4R5; R3 est hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone; R4 et R5 sont chacun, indépendamment, hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou bien R4 et R5 sont, conjointement, -(CH2)n-, ou CH2CH2XCH2CH2- ; X est O, S, SO, SO2, NR3 ou CH2; n est compris entre 2 et 5; C est alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7 ou bien le composé représenté par la figure (1); R6 et R7 sont chacun, indépendamment, hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA ou bien R6 et R7 sont, conjointement, -(CH2)p-, -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 est hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3 ou -(CH2)mA ; A est aryle, hétéroaryle, aryloxy, hétéroaryloxy, arylthio, hétéroarylthio, arylsulfoxy, hétéroarylsulfoxy, arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy ou hétéroaralkyloxy; m est compris entre 2 et 16; p est compris entre 2 et 12. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés, qui s'avèrent utiles pour le traitement des troubles métaboliques associés à la résistance insulinique ou l'hyperglycémie.

  本发明提供了具有结构式（I）的化合物，其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D都为氢时除外；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、- Y或- Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、- (3-1H-吲哚基)、- (1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)、- (1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)或- (3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH=NOR3或-CH=NHNHR3；Y为-W、-O CO2R3、芳基、杂芳基、-C(=NOH)NH2、-OR3、-O(C=O)NR4R5、-NR3(C=O)OR3、-NR3(C=O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-( )n-或- X -；X为O、S、SO、SO2、NR3或 ；n为2至5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、- OR6、-NR6R7、-CR3=CR3R8、-CPh3、- NR6R7或式（1）；R6和R7各自独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( )mA或者R6和R7在一起为-( )p-、-( )2N(CH3)( )4-、-( )2N(R8)( )2-或-( )2CH(R8)-( )2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( O)n 或-( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、- F、-CF3、-( O)n 、-( O)n 、-CO2R3、-O(C=O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• 2, 3, 5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US20010018525A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W; —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构1的化合物，其中： B和D分别独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D均为氢时除外。 R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、- Y或- Y。 R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、- (3-1H-吲哚基)、- (1,3-二酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)、- (1-酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)或- (3-吡啶基)。 W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3。 Y为-W、-O CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5。 R3为氢或1-6个碳原子的烷基。 R4和R5分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-( )n-或- X -，其中X为O、S、SO、SO2、NR3或 ，n为2到5。 C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、- OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、- NR6R7或2R6和R7分别独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( )mA，或者R6和R7在一起为-( )p-、-( )2N(CH3)( )4-、-( )2N(R8)( )2-或-( )2CH(R8)-( )2-，其中R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( O)n 或-( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚磺酸基、杂芳基亚磺酸基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、- F、-CF3、-( O)n 、-( O)n 、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2到16；p为2到12。 或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040214869A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W, —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 5 R 6 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构1的化合物，其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D都为氢时除外；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、- Y或- Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、- (3-1H-吲哚基)、- (1,3-二酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)、- (1-酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)或- (3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3；Y为-W、-O CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或R4和R5在一起为-( )n-或- X -；X为O、S、SO、SO2、NR3或 ；n为2至5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、- OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、- NR5R6或2R6和R7各自独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( )mA或R6和R7在一起为-( )p-、-( )2N(CH3)( )4-、-( )2N(R8)( )2-或-( )2CH(R8)-( )2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( O)n 或-( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、- F、-CF3、-( O)n 、-( O)n 、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，其可用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。