6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-1-iodo-naphthalen-2-ol | 263759-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-1-iodo-naphthalen-2-ol
• 英文别名: 6-[(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)methyl]-1-iodonaphthalen-2-ol
• CAS: 263759-73-5
• 化学式: C₂₃H₂₁IO₂
• 分子量: 456.323
• InChiKey: GFJUVBBGQHOSOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-1-iodo-naphthalen-2-ol 在 sodium hydroxide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[-6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-1-iodo-naphthalen-2-yloxy]-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-萘酚 在 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 碘 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-1-iodo-naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c

文献信息

• Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030013732A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  This invention provides methods of inhibiting plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in a mammal, utilizing compounds of the formula: 1 wherein: A is C or N; B is O, S, N, or CH═CH; 2 X is CO, CH(OH), CH 2 , or —CH—S-2-benzothiazole; Y is H, alkyl, or halo; Z is O, S, or N; R is H, nitro, alkyl, alkoxy, halo, or CF 3 ; R 1 is alkyl, aryl, aralkyl, halo, Het-alkyl, or optionally substituted aryl; Het is 3 G is O, S, or N; R 2 is H, halo, alkyl, or —OR 5 ; R 3 and R 4 are H, halo, alkyl, aryl, nitro, amino, alkylsulfoamide, arylsulfoamide, cycloalkyl, heterocycle, or optionally substituted aryl; R 5 is H, alkyl, —CH(R 7 )R 8 , —C(CH 2 ) n CO 2 R 9 , —C(CH 3 ) 2 CO 2 R 9 , CH(R 7 )(CH 2 ) n CO 2 R 9 , or —CH(R 7 )C 6 H 4 CO 2 R 9 ; R 6 is alkylene; R 7 is H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, phthalic acid, or Q-alkyl; Q is 4 R 8 is —CO 2 R 11 , —CONHR 11 , tetrazole, or —PO 3 R 11 ; R 9 is H, alkyl, aryl, or aralkyl; W is O, N, or S; R 11 is H, alkyl, aryl, or aralkyl; n=1-6; or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof.

  本发明提供了一种利用公式化合物抑制哺乳动物中纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的方法：1其中：A为C或N；B为O、S、N或CH═CH;2X为CO、CH（OH）、CH2或—CH—S-2-苯并噻唑；Y为H、烷基或卤素；Z为O、S或N；R为H、硝基、烷基、烷氧基、卤素或CF3；R1为烷基、芳基、芳基烷基、卤素、Het-烷基或可选取代的芳基；Het为3G为O、S或N；R2为H、卤素、烷基或—OR5；R3和R4为H、卤素、烷基、芳基、硝基、氨基、烷基磺酰胺、芳基磺酰胺、环烷基、杂环、或可选取代的芳基；R5为H、烷基、—CH（R7）R8、—C（CH2）nCO2R9、—C（CH3）2CO2R9、CH（R7）（CH2）nCO2R9或—CH（R7）C6H4CO2R9；R6为烷基；R7为H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、邻苯二甲酸或Q-烷基；Q为4R8为—CO2R11、—CONHR11、四唑或—PO3R11；R9为H、烷基、芳基或芳基烷基；W为O、N或S；R11为H、烷基、芳基或芳基烷基；n=1-6；或其药学上可接受的盐或酯形式。
• US6110963A
  申请人：——

  公开号：US6110963A

  公开（公告）日：2000-08-29
• US7291639B2
  申请人：——

  公开号：US7291639B2

  公开（公告）日：2007-11-06
• [EN] ARYLOXY-ACETIC ACID COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE ARYLOXY-ACETIQUE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'INHIBITEUR -1 (PAI-1) ACTIVEUR DE PLASMINOGENE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003000258A1

  公开（公告）日：2003-01-03

  This invention provides methods of inhibiting plasminogen activator inhibitory (PAI-1) in a mammal, utilizing compounds of the formula: (I) wherein: A is C or N; B is 0, S, N, or CH=CH; E is (II), (III), or -X-D; D is (IV), (V), or alkyl of 1-12 carbon atoms; X is CO, CH(OH), CH2, or -CH-S-2-benzothiazole; Y is H, alkyl, or halo; Z is 0, S, or N; R is H, nitro, alkyl, alkoxy, halo, or CF3; R1 is alkyl, aryl, aralkyl, halo, Het-alkyl, or optionally substituted aryl; Het is (VI) or (VII); G is 0, S, or N; R2 is H, halo, alkyl, or -OR?5; R3 and R4¿ are H, halo, alkyl, aryl, nitro, amino, alkylsulfoamide, arylsulfoamide, cycloalkyl, heterocycle, or optionally substituted aryl; R5 is H, alkyl, -CH(R7)R8, -C(CH¿2?)nCO2R?9¿, -C(CH¿3?)2CO2R?9, CH(R7)(CH¿2)nCO2R9, or -CH(R7)C6H4CO2R9; R6 is alkylene; R7 is H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, phthalic acid, or Q-alkyl; Q is (VIII), (IX), (X), (XI); R8 is -CO¿2R?11, -CONHR11, tetrazole, or -PO¿3?R?11; R9¿ is H, alkyl, aryl, or aralkyl; W is 0, N, or S; R11 is H, alkyl, aryl, or aralkyl; n = 1-6; or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof.
• Novel Benzofuran and Benzothiophene Biphenyls as Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B with Antihyperglycemic Properties
  作者：Michael S. Malamas、Janet Sredy、Christopher Moxham、Alan Katz、Weixin Xu、Robert McDevitt、Folake O. Adebayo、Diane R. Sawicki、Laura Seestaller、Donald Sullivan、Joseph R. Taylor

  DOI：10.1021/jm990560c

  日期：2000.4.6

  tyrosine phosphatases (PTPases) have been shown to be negative regulators of the insulin receptor. Inhibition of PTPases may be an effective method in the treatment of Type 2 diabetes. We have identified two novel series of benzofuran/benzothiophene biphenyl oxo-acetic acids and sulfonyl-salicylic acids as potent inhibitors of PTP1B with good oral antihyperglycemic activity. To assist in the design of these

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位