4-[(4-dimethylamino)phenyl]-3-thiosemicarbazide | 76609-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[(4-dimethylamino)phenyl]-3-thiosemicarbazide
• 英文别名: N-(4-dimethylaminophenyl)-thiosemicarbazide；N-(4-(dimethylamino)phenyl)hydrazinecarbothioamide；4-p-Dimethylamino-phenyl-thiosemicarbazid；4-(4-dimethylamino-phenyl)-thiosemicarbazide；4-(4-Dimethylamino-phenyl)-thiosemicarbazid；3-Amino-1-[4-(dimethylamino)phenyl]thiourea；1-amino-3-[4-(dimethylamino)phenyl]thiourea
• CAS: 76609-49-9
• 化学式: C₉H₁₄N₄S
• mdl: MFCD00041298
• 分子量: 210.303
• InChiKey: BUTRWRZGFTVYAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192 °C
• 沸点：
  354.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-dimethylamino)phenyl]-3-thiosemicarbazide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 对甲苯磺酸 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-1-(4-((3-(2-chlorobenzyl)-3H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzylidene)-4-(4-(dimethylamino)phenyl)thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  新型氨基硫脲-1,2,3-三唑杂化物作为有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 合成了一系列新的氨基硫脲-1,2,3-三唑杂化物10a-o，通过1H NMR、13C NMR表征，并筛选了其体外α-葡萄糖苷酶抑制活性。与标准药物阿卡波糖 (IC50 = 750.0 ± 1.5 μM) 相比，所有合成的化合物都显示出优异的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50 值在 75.0 ± 0.5 至 253.0 ± 0.5 μM 的范围内。在合成的化合物中，发现在氨基硫脲部分的苯基部分具有 4-甲氧基和在苄基部分具有 2,6-二氯取代基的化合物 10h (IC50 = 75.0 ± 0.5) 是最有效的化合物。动力学分析表明，化合物 10h 是 α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂。化合物10h在α-葡萄糖苷酶活性位点的对接研究表明，该化合物与残基His239、His279、

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.04.082
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium chlorite 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-[(4-dimethylamino)phenyl]-3-thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  Rahman, M. F., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 9, p. 828 - 830

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Thiosemicarbazide, a fragment with promising indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibition properties
  作者：Silvia Serra、Laurence Moineaux、Christelle Vancraeynest、Bernard Masereel、Johan Wouters、Lionel Pochet、Raphaël Frédérick

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.044

  日期：2014.7

  of the indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), a promising therapeutic target for anticancer immunotherapy, a series of 32 phenylthiosemicarbazide derivatives was prepared and their IDO inhibition evaluated. Our study demonstrated that among these derivatives, compound 14 characterized with a 4-cyanophenyl group on the thiosemicarbazide was the more potent IDO inhibitor in this series being endowed with an

  为了探索硫代氨基脲化合物对抑制吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）的兴趣，IDA是抗癌免疫疗法的有希望的治疗靶标，制备了一系列32种苯基硫代氨基脲衍生物并评估了它们对IDO的抑制作用。我们的研究表明，在这些衍生物中，在硫代氨基脲上具有4-氰基苯基特征的化合物14是该系列中最有效的IDO抑制剂，具有IC 50为1.2μM。所描绘的SAR显示，相对于苯硫代氨基脲而言，在3-位和4-位的取代非常有前景，而在2-位的取代总是导致效力较低或无活性的衍生物。实际上，该研究突出了一种新颖有趣的IDO抑制支架，以进一步发展。
• Probing 4-(diethylamino)-salicylaldehyde-based thiosemicarbazones as multi-target directed ligands against cholinesterases, carbonic anhydrases and α-glycosidase enzymes
  作者：Sadaf Hashmi、Samra Khan、Zahid Shafiq、Parham Taslimi、Muhamamd Ishaq、Nastaran Sadeghian、Halide Sedef Karaman、Naeem Akhtar、Muhamamd Islam、Asnuzilawati Asari、Habsah Mohamad、İlhami Gulçin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104554

  日期：2021.2

  aimed to design, develop and characterize a novel series of 4-(Diethylamino)-salicylaldehyde based thiosemicarbazones (3a-p) and evaluates their biological activity against cholinesterase, carbonic anhydrases and α-glycosidase enzymes. The hCA I isoform was inhibited by these novel 4-(diethylamino)-salicylaldehyde-based thiosemicarbazones (3a-p) in low nanomolar levels, the Ki of which differed between

  随着“一药一靶”方法的消退，多靶标配体 (MTDL) 已成为现代药物化学的中心思想。本研究旨在设计、开发和表征一系列新型 4-（二乙氨基）-水杨醛基缩氨基硫脲 ( 3a-p )，并评估它们对胆碱酯酶、碳酸酐酶和 α-糖苷酶的生物活性。hCA I 异构体被这些新型 4-(二乙氨基)-水杨醛基缩氨基硫脲 ( 3a-p ) 以低纳摩尔水平抑制，其 Ki 在 407.73 ± 43.71 和 1104.11 ± 80.66 nM 之间不同。针对生理上占优势的同种型 hCA II，新化合物证明了 K is 从 323.04 ± 56.88 到 991.62 ± 77.26 nM。此外，这些新型 4-(二乙氨基)-水杨醛基缩氨基硫脲 ( 3a-p ) 有效抑制 AChE，Ki 值范围为 121.74 ± 23.52 至 548.63 ± 73.74 nM。对于 BChE，获得的 Ki 值范围为 132
• Anti-cancer, anti-oxidant and molecular docking studies of thiosemicarbazone indole-based derivatives
  作者：Zohreh Bakherad、Maliheh Safavi、Afshin Fassihi、Hojjat Sadeghi-Aliabadi、Mohammad Bakherad、Hossein Rastegar、Jahan B. Ghasemi、Saghi Sepehri、Lotfollah Saghaie、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1007/s11164-019-03765-9

  日期：2019.5

  Based on the structural elements of bioactive 3-substituted indoles, a new series of indole–thiosemicarbazone hybrid derivatives were designed, synthesized, and well-characterized using different spectral techniques. The intended scaffolds were screened for their in vitro anti-proliferative activities against breast cancer (MCF-7), lung cancer (A-549), and liver cancer (Hep-G2) cell lines, as well as their anti-oxidant properties. Cytotoxicity studies revealed that compound 6n was the most potent, at least threefold more potent than the commercially available reference drug etoposide, against A-549. In addition, morphological analysis by the acridine orange/ethidium bromide double staining test and flow cytometry analysis confirmed induction of apoptosis in the A-549 cells by compound 6n. In order to validate the experimental results, molecular studies were performed to achieve the possible binding interactions of the most potent compound (6n) and colchicine with tubulin as well as ANP with ATPase domain of topoisomerase IIα active sites. Moreover, the radical scavenging potential of the final derivatives was found to be excellent with the range of 0.015–0.630 µM, comparable to the standard ascorbic acid (0.655 µM).

  基于生物活性3-取代吲哚的结构元素，设计、合成了新一系列吲哚-缩氨硫脲杂化衍生物，并利用不同光谱技术对其进行了很好的表征。对这些预期的支架结构进行了体外抗增殖活性筛选，针对乳腺癌（MCF-7）、肺癌（A-549）和肝癌（Hep-G2）细胞系，以及它们的抗氧化性能。细胞毒性研究表明，化合物6n对A-549的活性最强，至少是市售参考药物依托泊苷的三倍。此外，通过吖啶橙/溴化乙锭双重染色试验和流式细胞术分析，确认化合物6n诱导A-549细胞凋亡。为了验证实验结果，进行了分子研究，以实现最强化合物（6n）和秋水仙碱与微管蛋白的可能结合相互作用，以及ANP与拓扑异构酶IIα的ATP酶域活性位点的相互作用。此外，最终衍生物的自由基清除潜力非常出色，范围为0.015-0.630 µM，与标准抗坏血酸（0.655 µM）相当。
• ISOMERIC 5-(SUBSTITUTED)AMINOTHIATRIAZOLE AND 1-SUBSTITUTED-TETRAZOLINETHIONES
  作者：Eugene Lieber、J. Ramachandran

  DOI：10.1139/v59-015

  日期：1959.1.1

  The reaction of organic isothiocyanates with sodium azide in ethanol and water has been investigated. Water is shown to be the more advantageous solvent for this reaction giving higher yields and initially purer 1-substituted-tetrazoline-5-thiones. A series of these latter compounds was made by this procedure. The yield of product appears to be dependent on the electrical properties of the substituent of the isothiocyanate, the yields decreasing as the electron-donating properties increase. A series of new 4-substituted-thiosemicarbazides has been prepared and converted by diazotization to the corresponding 5-(substituted)aminothiatriazoles. A theory to account for the differences in the mode of reaction of hydrazoic acid and azide ion is presented and discussed. The basic conversion of 5-(substituted)aminothiatriazoles to 1-substituted-tetrazolinethiones may involve a simple dearrangement–rearrangement mechanism complicated by side reactions. A summary of known isomeric 5-(substituted)aminothiatriazoles and 1-substituted-tetrazolinethiones is presented.

  有机异硫氰酸酯与乙醇和水中的叠氮化钠的反应已经被研究。结果表明，水是这种反应更有利的溶剂，可以提供更高的产率和最初更纯的1-取代-四唑-5-硫酮。通过这种方法制备了一系列这些后续化合物。产物的产率似乎取决于异硫氰酸酯取代基的电性质，随着电子给予性质的增加，产率会降低。制备了一系列新的4-取代-硫脲酰胺，并通过重氮化转化为相应的5-(取代)氨基噻三唑。提出并讨论了解释叠氮酸和叠氮离子反应模式差异的理论。5-(取代)氨基噻三唑转化为1-取代-四唑硫酮的基本反应可能涉及一个简单的去排列-排列机制，受到副反应的影响。总结了已知的同分异构体5-(取代)氨基噻三唑和1-取代-四唑硫酮。
• Chemical and biological studies of Re(I)/Tc(I) thiosemicarbazonate complexes relevant for the design of radiopharmaceuticals
  作者：Saray Argibay-Otero、Lurdes Gano、Célia Fernandes、António Paulo、Rosa Carballo、Ezequiel M. Vázquez-López

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2019.110917

  日期：2020.2

  salicylaldehyde (n = 5) have been synthesized and spectroscopically characterized. Single crystal X-ray diffraction studies on some of them show that the molecular structure is dominated by intramolecular hydrogen bonds involving the O(1)-H group of the resorcinol/salicylaldehyde group and the azomethinic nitrogen atom and sulfur atom of the thiosemicarbazone arm. All of the ligands react with fac-[ReBr(CO)3(CH3CN)2]

  合成了五种由4,6-二乙酰基间苯二酚（n = 1-4）和水杨醛（n = 5）衍生出来的硫代半脲（H2Ln），并对其进行了光谱表征。对其中一些的单晶X射线衍射研究表明，分子结构由涉及间苯二酚/水杨醛基团的O（1）-H基团和硫代半碳胺臂的甲亚甲基氮原子和硫原子的分子内氢键决定。所有配体在NEt3存在下与fac- [ReBr（CO）3（CH3CN）2]反应形成稳定的阴离子络合物[NHEt3] [fac- [Re（Ln）（CO）3]（1-5 ）。光谱数据表明并通过X射线衍射证实了硫半氨基甲酸酯的配体起着三齿S，N，O系统的作用。配合物在溶液中稳定数周，尽管还通过X射线衍射分析检测到了其他二聚体。fac- [99mTc（CO）3（H2O）3] +与适当的配体在100°C下反应30分钟，得到配合物[fac- [99mTc（Ln）（CO）3]-（Tc1-Tc5） 。通过HPLC测定放射化学的收率和纯度，