(1S,5R)-1-phenyl-3-azabicyclo<3.1.0>hexane | 90821-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,5R)-1-phenyl-3-azabicyclo<3.1.0>hexane
• 英文别名: (1S,5R)-1-Phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 90821-76-4
• 化学式: C₁₁H₁₃N
• 分子量: 159.231
• InChiKey: HYXPTPHIWQWOQF-WDEREUQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.5±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (1S,5R)-1-phenyl-3-azabicyclo<3.1.0>hexane 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以117.8 mg的产率得到C₁₆H₂₁NO₂
  参考文献：
  名称：

  镍催化环丙烯的不对称氢化芳氧基和氢化烷氧基羰基化

  摘要：

  高度对映选择性的分子间和分子内 Ni 催化的氢化烷氧基羰基化产生各种具有季碳立体中心的对映富集的多取代环丙烷羧酸衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.202200733
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (1S,5R)-1-phenyl-3-azabicyclo<3.1.0>hexane
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005080382A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; or corresponds to a group R5; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; and when R1 is chlorine and p is 1, such R1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自以下组成的一组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基；p是一个从0到5的整数；R1独立地选自以下组成的一组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；或对应于一个R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是氢，或苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基，其中任何一个基团可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基所取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；R5是选自以下组成的基团：异噁唑基、-CH2-N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；当R1是氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• Conformational dependence of the circular dichroism of N-nitrosopyrrolidines
  作者：Tadeusz Polonski、Maria J. Milewska、Andrzej Katrusiak

  DOI：10.1021/ja00077a045

  日期：1993.12

  suhstituted N-nitrosopyrrolidines were prepared and their chiroptical spectra studied. The circular dichroism of monocyclic compounds depends on substituents, solvents, and temperature changes. Some of these N-nitrosamines exhibit bisignate CD curves in the region of n-π * transition. On the contrary, conformationally restrictcd bi- and tricyclic compounds show monosignate Cotton effects, the magnitudes

  制备了几种取代的 N-亚硝基吡咯烷并研究了它们的手性光谱。单环化合物的圆二色性取决于取代基、溶剂和温度变化。这些 N-亚硝胺中的一些在 n-π * 跃迁区域表现出双信号 CD 曲线。相反，构象受限的双环和三环化合物表现出单信号棉花效应，其大小几乎与溶剂无关。双标志 CD 曲线是由处于平衡状态的吡咯烷环的两个半椅构象异构体产生的，并有助于相反的 CD 符号。棉花效应迹象可以通过我们之前制定的“降低对称性”扇区规则来预测
• AZABICYCLO(3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1745040A1

  公开（公告）日：2007-01-24
• USE OF AZABICYCLO HEXANE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1917013A1

  公开（公告）日：2008-05-07
• Process for the Synthesis of (+)and (-)-1 Aryl-3-Azabicyclo(3.1.0) Hexanes
  申请人：Corley Edward G.

  公开号：US20100204486A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention is concerned with novel processes for the preparation of (+)-1-aryl-3-azabicyclo[3,10]hexanes or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (−)-1-aryl-3-azabicyclo[3,10]hexanes or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have pharmaceutical utility and are known to be useful for treating e.g., pain, depression, anxiety disorders, eating disorders and urinary incontinence.