N-{[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl}-2-fluorobenzamide | 1141876-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-{[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl}-2-fluorobenzamide
• 英文别名: N-[[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl]-2-fluorobenzamide
• CAS: 1141876-60-9
• 化学式: C₁₇H₁₁ClF₄N₂O₃
• 分子量: 402.733
• InChiKey: VVCOFLHFXDJSKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.473±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-6-chloro-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one hydrochloride 、 邻氟苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-{[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl}-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的苯并恶嗪酮作为强效和口服活性长链脂肪酸延伸酶6抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列苯并恶嗪酮，并作为新型长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）抑制剂进行了评估。所述UHTS的SAR的探索导致1A导致了标识（的小号） - 1Y其具有独特的手性中心季和吡唑环的关键药效元件。化合物（小号） - 1Y，发现其朝人体ELOVL6有效的和选择性的抑制活性，同时显示朝向两个鼠标ELOVL3和6种酶具有有效的抑制活性。在小鼠口服给药后，化合物（S）-1y显示出可接受的药代动力学特征。此外，（S）-1y 在口服剂量为30 mg / kg时，可显着抑制小鼠肝脏中目标脂肪酸的伸长。

  DOI：

  10.1021/jm900915x

文献信息

• BENZOXAZINONE DERIVATIVE
  申请人：Ishikawa Shiho

  公开号：US20100210636A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  [PROBLEMS] To provide a compound useful as an agent for the treatment of circulatory diseases, nervous system diseases, metabolic diseases, reproductive system diseases, and digestive tract diseases. [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] The compound, which is for use as an active ingredient, is represented by the formula (I): [wherein R 1 represents optionally halogenated C 1-6 alkyl, etc.; R 2 represents, e.g., a group represented by the formula (II-1) or (II-4) (wherein W represents C 1-6 alkylene, etc. and R represents C 1-6 alkyl, etc.); R 3 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, etc.; X represents —O—, —NH—, etc.; and Y 1 , Y 2 , Y 3 , and Y 4 each independently represents —CH—, —N—, etc.].

  [问题]提供一种可用作治疗循环系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、生殖系统疾病和消化道疾病的化合物。[解决问题的方法]该化合物用作活性成分，由式(I)表示：[其中，R1表示可选的卤代C1-6烷基等；R2表示例如由式（II-1）或（II-4）表示的基团（其中，W表示C1-6烷基等，R表示C1-6烷基等）；R3表示氢，C1-6烷基等；X表示-O-，-NH-等；Y1，Y2，Y3和Y4分别独立地表示-CH-，-N-等。]
• Benzoxazinone derivatives
  申请人：MSD K.K.

  公开号：EP2210880B1

  公开（公告）日：2015-08-26
• US8314094B2
  申请人：——

  公开号：US8314094B2

  公开（公告）日：2012-11-20
• Discovery of Novel Benzoxazinones as Potent and Orally Active Long Chain Fatty Acid Elongase 6 Inhibitors
  作者：Takashi Mizutani、Shiho Ishikawa、Tsuyoshi Nagase、Hidekazu Takahashi、Takashi Fujimura、Takahide Sasaki、Akira Nagumo、Ken Shimamura、Yasuhisa Miyamoto、Hidefumi Kitazawa、Maki Kanesaka、Ryo Yoshimoto、Katsumi Aragane、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm900915x

  日期：2009.11.26

  elongase 6 (ELOVL6) inhibitors. Exploration of the SAR of the UHTS lead 1a led to the identification of (S)-1y that possesses a unique chiral quarternary center and a pyrazole ring as critical pharmacophore elements. Compound (S)-1y showed potent and selective inhibitory activity toward human ELOVL6 while displaying potent inhibitory activity toward both mouse ELOVL3 and 6 enzymes. Compound (S)-1y showed

  合成了一系列苯并恶嗪酮，并作为新型长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）抑制剂进行了评估。所述UHTS的SAR的探索导致1A导致了标识（的小号） - 1Y其具有独特的手性中心季和吡唑环的关键药效元件。化合物（小号） - 1Y，发现其朝人体ELOVL6有效的和选择性的抑制活性，同时显示朝向两个鼠标ELOVL3和6种酶具有有效的抑制活性。在小鼠口服给药后，化合物（S）-1y显示出可接受的药代动力学特征。此外，（S）-1y 在口服剂量为30 mg / kg时，可显着抑制小鼠肝脏中目标脂肪酸的伸长。