(R,S)-4-amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile | 252357-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,S)-4-amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile
• 英文别名: 4-Amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile；(+/-)-4-Amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile；4-amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)hexanenitrile
• CAS: 252357-46-3
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂N₂OP
• 分子量: 422.414
• InChiKey: YBBLEMNUEHXOES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-4-amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-2-amino-N-[1-cyano-5,5-difluoro-2-oxo-1-(triphenyl-lambda5-phosphanylidene)pentan-3-yl]-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3 / NS4A丝氨酸蛋白酶的三肽α-酮酸抑制剂的演变，合成和SAR。

  摘要：

  六肽酮酸1的N端截短产生了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶/ NS4A辅因子复合物的有效三肽抑制剂。这些三肽的优化产生了酮酸30，IC50为0.38 microM。鉴于最近公布的三元三元/ NS3 / NS4A配合物的晶体结构，讨论了这些三元的SAR。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00843-5
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-(N-benzyloxycarbonyl-amino)-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到(R,S)-4-amino-6,6-difluoro-3-oxo-2-triphenylphosphoranylidene-hexanenitrile
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3 / NS4A丝氨酸蛋白酶的三肽α-酮酸抑制剂的演变，合成和SAR。

  摘要：

  六肽酮酸1的N端截短产生了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶/ NS4A辅因子复合物的有效三肽抑制剂。这些三肽的优化产生了酮酸30，IC50为0.38 microM。鉴于最近公布的三元三元/ NS3 / NS4A配合物的晶体结构，讨论了这些三元的SAR。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00843-5

文献信息

• Peptide inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
  申请人：Matassa Victor

  公开号：US06867284B1

  公开（公告）日：2005-03-15

  Fluorinated oligopeptides, especially those having 4,4-difluoro-2-amino butyric acid at the C terminus, may be effective inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease. Examples of hexapeptides of the invention, optimized for binding in the S1 specificity pocket of the enzyme, may display IC 50 s at the sub-micromolar level. Embodiments of tripeptides of the invention, having a keto-acid group at the C-terminus are, likewise, potent inhibitors of NS3 protease.

  氟化寡肽，特别是具有C端的4,4-二氟-2-氨基丁酸的寡肽，可能是乙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂。该发明的六肽示例，经过优化以在酶的S1特异性口袋中结合，可能在亚微摩尔水平显示IC50。同样，该发明的三肽实施例，其C端具有酮酸基团，也是NS3蛋白酶的有效抑制剂。
• PEPTIDE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 PROTEASE
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A.

  公开号：EP1084137A1

  公开（公告）日：2001-03-21
• US6867284B1
  申请人：——

  公开号：US6867284B1

  公开（公告）日：2005-03-15
• [EN] PEPTIDE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDES DE LA PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P ANGELETTI S.P.A.

  公开号：WO1999064442A1

  公开（公告）日：1999-12-16

  (EN) Fluorinated oligopeptides, especially those having 4,4-difluoro-2-amino butyric acid at the C terminus, may be effective inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease. Examples of hexapeptides of the invention, optimised for binding in the S1 specificity pocket of the enzyme, may display IC50s at the sub-micromolar level. Embodiments of tripeptides of the invention, having a keto-acid group at the C-terminus are, likewise, potent inhibitors of NS3 protease.(FR) Les oligopeptides fluorés, en particulier ceux qui comportent un acide 4,4-difluoro-2-amino butyrique au niveau du carbone terminal, peuvent être des inhibiteurs efficaces de la protéase NS3 du virus de l'hépatite C. Des exemples d'hexapeptides selon l'invention, optimisés pour leur liaison dans la poche de spécificité S1 de l'enzyme peuvent présenter IC50s au niveau submicromolaire. Des tripeptides selon l'invention avec groupe ceto-acide au niveau du carbone terminal de chaîne, sont également des inhibiteurs potentiels de la protéase NS3.
• Evolution, synthesis and SAR of tripeptide α-ketoacid Inhibitors of the hepatitis C virus NS3/NS4A serine protease
  作者：Stefania Colarusso、Benjamin Gerlach、Uwe Koch、Ester Muraglia、Immacolata Conte、Ian Stansfield、Victor G Matassa、Frank Narjes

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00843-5

  日期：2002.2

  N-terminal truncation of the hexapeptide ketoacid 1 gave rise to potent tripeptide inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease/NS4A cofactor complex. Optimization of these tripeptides led to ketoacid 30 with an IC50 of 0.38 microM. The SAR of these tripeptides is discussed in the light of the recently published crystal structures of a ternary tripetide/NS3/NS4A complexes.

  六肽酮酸1的N端截短产生了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶/ NS4A辅因子复合物的有效三肽抑制剂。这些三肽的优化产生了酮酸30，IC50为0.38 microM。鉴于最近公布的三元三元/ NS3 / NS4A配合物的晶体结构，讨论了这些三元的SAR。