2-氨基-5,6,7,8-四氢-4-(4-甲氧基苯基)-7-(1-萘基)-5-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈 | 1118460-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-氨基-5,6,7,8-四氢-4-(4-甲氧基苯基)-7-(1-萘基)-5-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈
• 中文别名: 2-氨基-5,6,7,8-四氢-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-4H-亚甲基-3-甲腈
• 英文名称: 2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-4H-chromene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile；2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-naphthalen-1-yl-5-oxo-4,6,7,8-tetrahydrochromene-3-carbonitrile
• CAS: 1118460-77-7
• 化学式: C₂₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 422.483
• InChiKey: YBMGNDPBARCLFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194.0-197.2 °C
• 沸点：
  703.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

UCPH-101 是一种 EAAT1（兴奋性氨基酸转运体亚型 1）的抑制剂，在 EAAT1-HEK293 细胞中通过 [3H]-D-Asp uptake assay 测定的 IC50 值为 0.66 μM。

靶点

Target	Value
EAAT1 (in EAAT1-HEK293 cells)	0.66 μM

体外研究

UCPH-101 和 UCPH-102 在浓度依赖性方式下抑制 EAAT1 阴离子电流，其中 UCPH-101 的 K_D 值为 0.34±0.03 μM（Hill=1.3±0.13, n≥9），UCPH-102 的 K_D 值为 0.17±0.02 μM（Hill=0.97±0.11, n≥7）。在用 100 μM UCPH-101 预孵育的细胞中观察到 HA-EAAT1 和 HA-GLAST 的总表达水平有轻微但显著下降（p=0.048）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(naphthalen-1-yl)cyclohexane-1,3-dione 、 4-甲氧基苯甲醛 、 丙二腈 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.5h， 以63%的产率得到2-氨基-5,6,7,8-四氢-4-(4-甲氧基苯基)-7-(1-萘基)-5-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  发现第一个兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1的选择性抑制剂。

  摘要：

  报道了人类兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1（EAAT1）及其大鼠直系同源物GLAST的第一类亚型选择性抑制剂的发现。25个类似物的开口的结构-活性关系，提出的是在4-和亲本2的骨架氨基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4-的7-位地址置换的影响ħ -苯甲基-3-甲腈。最有效的类似物1o在EAAT1处显示出高纳摩尔抑制活性，并且比EAAT2和EAAT3的选择性高出400倍以上，使其成为极有价值的药理工具。

  DOI：

  10.1021/jm8013458

文献信息

• SELECTIVE INHIBITORS OF EXCITATORY AMINO ACID TRANSPORTER SUBTYPE 1 (EAAT1/GLAST)
  申请人：Bunch Lennart

  公开号：US20120035361A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The invention is the discovery of the use of the class of compounds represented by Formula I, as selective inhibitors of excitatory amino acid transporter (EAAT) subtype 1 (EAAT1) and its rodent ortholog L-glutamate/L-aspartate transporter (GLAST) for the study of function and distribution of EAAT1/GLAST in the central nervous system and studies of the physiological and pathological functions of the EAAT1/GLAST subtype in native tissues, cultured neurons, and/or animal models for CNS disorders.

  本发明是发现了由公式I所代表的化合物类别的用途，作为选择性抑制兴奋性氨基酸转运体（EAAT）亚型1（EAAT1）及其啮齿类同物L-谷氨酸/L-天冬氨酸转运体（GLAST）的研究，用于研究EAAT1/GLAST在中枢神经系统中的功能和分布，以及对原生组织、培养神经元和/或CNS疾病动物模型中EAAT1/GLAST亚型的生理和病理功能的研究。
• Fusion genes in gastrointestinal cancer
  申请人：Tan Patrick

  公开号：US20120258998A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  A method of treating or preventing a gastrointestinal cancer by inhibiting expression of a CD44-SLC1A2 fusion gene or a functional variant thereof, or by inhibiting the activity of a fusion protein expressed by the CD44-SLC1A2 fusion gene or the functional variant thereof.
• METHOD FOR PREDICTING A SUBJECTS RESPONSE TO SLC MODULATOR THERAPY
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20210254158A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disorder, such as schizophrenia or bipolar disorder, by increasing or decreasing proline levels. Further provided are methods of predicting and monitoring the clinical response in a patient, and diagnostic systems for identifying a patient likely to benefit from proline modulation.
• [EN] METHOD FOR THE IDENTIFICATION OF MUTATED PROTEINS HAVING MODIFIED THERMAL STABILITY<br/>[FR] PROCÉDÉ D'IDENTIFICATION DE PROTÉINES MUTÉES PRÉSENTANT UNE STABILITÉ THERMIQUE MODIFIÉE
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2018150260A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The invention relates to a method for the identification of mutated proteins having modified thermal stability and in particular having improved thermal stability. The amino acid sequence of the mutated protein results from the substitution of amino acid residues by consensus amino acid residues determined following MSA and selection of the consensus residue based on sequence comparison of homologues.
• [EN] A METHOD FOR PREDICTING A SUBJECT'S RESPONSE TO SLC MODULATOR THERAPY<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉDIRE LA RÉPONSE D'UN PATIENT À UN TRAITEMENT PAR MODULATEURS DE SLC
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019046303A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disorder, such as schizophrenia or bipolar disorder, by increasing or decreasing proline levels. Further provided are methods of predicting and monitoring the clinical response in a patient, and diagnostic systems for identifying a patient likely to benefit from proline modulation.