ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate | 110722-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate
• 英文别名: Ethyl-3-(5-trifluoromethylbenzothiazole-2-ylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetate；Ethyl 3-(5-trifluoromethylbenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetate；Ethyl (4-oxo-3-{[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl}-3,4-dihydro-1-phthalazinyl)acetate；ethyl 2-[4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]phthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 110722-28-6
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₃O₃S
• 分子量: 447.438
• InChiKey: OZNXGTASXGNNDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136 °C
• 沸点：
  562.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate 生成 唑泊司他
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids

  摘要：

  一种具有醛还酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，其化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基，或前药基；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。其中R.sub.1为二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基或（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基被N-吗啡基或二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基取代的上述化合物的药学上可接受的酸盐，以及其中R.sub.1为羟基的上述化合物的药学活性碱盐也是醛还酶抑制剂。

  公开号：

  US04939140A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 三溴化磷 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04939140A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  A heterocyclic oxophthalazinyl acetic acid having aldose reductast inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein X is oxygen or sulfur; Z is a covalent bond, O, S, NH or CH.sub.2 or CHR.sub.5 Z is vinyl; R.sub.1 is hydroxy, or a prodrug group; R.sub.2 is a heterocyclic group, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen or the same or a different substituent, and R.sub.5 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino or (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy substituted by N-morpholino or di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino and the pharmaceutically active base addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is hydroxy are also aldose reductase inhibitors.

  一种具有醛还酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，其化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基，或前药基；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。其中R.sub.1为二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基或（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基被N-吗啡基或二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基取代的上述化合物的药学上可接受的酸盐，以及其中R.sub.1为羟基的上述化合物的药学活性碱盐也是醛还酶抑制剂。
• Substituted oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0436307A1

  公开（公告）日：1991-07-10

  Substituted oxophthalazinyl acetic acids having aldose reductase inhibitory activity have the formula wherein A¹, A², B, R¹, R² and R³ are specifically defined, including the pharmaceutically acceptable base salts thereof when R¹ is hydrogen, and certain intermediates therefor.

  具有醛糖还原酶抑制活性的取代氧酞嗪基乙酸具有以下式子 其中 A¹、A²、B、R¹、R² 和 R³ 已明确定义，包括 R¹ 为氢时的药学上可接受的碱式盐及其某些中间体。
• MYLARI, BANAVARA L.;ZEMBROWSKI, WILLIAM J.
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、ZEMBROWSKI, WILLIAM J.

  DOI：——

  日期：——
• MYLARI, BANAVARA L.;LARSON, ERIC R.;BEYER, THOMAS A.;ZEMBROWSKI, WILLIAM +, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 108-122
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、LARSON, ERIC R.、BEYER, THOMAS A.、ZEMBROWSKI, WILLIAM +

  DOI：——

  日期：——
• JP2000072769A
  申请人：——

  公开号：JP2000072769A

  公开（公告）日：2000-03-07