5-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one | 436-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-trifluoromethyl-3H-quinazolin-4-one；5-Trifluormethyl-3H-chinazolin-4-on；5-(Trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one；5-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 436-73-7
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O
• 分子量: 214.147
• InChiKey: OFGNHPGPCHHDRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-237 °C
• 沸点：
  319.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one 在 palladium on activated charcoal 四丙基高钌酸铵 、 氢气 、 potassium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[3-((2R,3S)-3-Hydroxy-piperidin-2-yl)-2-oxo-propyl]-5-trifluoromethyl-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗疟药的常古碱类似物的合成和评价。

  摘要：

  Febrifugine 是从 Dichroa febrifuga Lour 中分离出来的一种生物碱，作为对抗恶性疟原虫的活性成分。强肝毒性使得常古碱无法作为潜在的临床药物。在这项研究中，设计并合成了新型常古碱类似物。较低的毒性是通过减少或消除形成化学反应性和有毒中间体和代谢物的趋势来实现的。在体外评估合成化合物对氯喹敏感（D6）和氯喹抗性（W2）恶性疟原虫菌株的功效，并在新鲜分离的大鼠肝细胞中评估潜在的细胞毒性。最佳化合物的 IC(50) 优于其母体化合物常新。值得注意的是，这些化合物的毒性也比常古碱低 100 多倍。这些化合物以及潜在的设计原理可能有助于发现和开发新的抗疟药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.009
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基-1H-吲哚-2,3-二酮 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 生成 5-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  AN ANTIMALARIAL ALKALOID FROM HYDRANGEA. XV. SYNTHESIS OF 5-, 6-, 7-, AND 8-DERIVATIVES WITH TWO IDENTICAL SUBSTITUENTS

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01135a015

文献信息

• [EN] PIPERIDINE SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH INHIBITORY ACTIVITY ON THE REPLICATION OF THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDIN, AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SUR LA RÉPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (RSV)
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2016091774A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The invention concerns novel substituted bicyclic pyrazolo pyrimidine compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的新型取代的双环吡唑嘧啶化合物，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物。该发明还涉及制备这种新型化合物，包含这些化合物的组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• [EN] PIPERIDINE SUBSTITUTED TRICYCLIC PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH INHIBITORY ACTIVITY ON THE REPLICATION OF THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)<br/>[FR] DÉRIVÉS TRICYCLIQUES DE PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINE, AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SUR LA RÉPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (RSV)
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2016091791A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The invention concerns novel substituted tricyclic pyrazolo pyrimidine compounds of formula (I-a) or (I-b) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  该发明涉及具有抗病毒活性的新型取代三环吡唑吡嘧啶化合物，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物，其化学式为（I-a）或（I-b）。该发明还涉及制备这种新型化合物、含有这些化合物的组合物以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• Synthesis and evaluation of 4-quinazolinone compounds as potential antimalarial agents
  作者：Shuren Zhu、Joe Wang、Gudise Chandrashekar、Erika Smith、Xianjun Liu、Yongshen Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.040

  日期：2010.9

  have precluded febrifugine as a potential clinical drug. As part of an ongoing malaria chemotherapy project, novel febrifugine analogues were designed and synthesized. Lower toxicity of these newly designed compounds was achieved by reducing or eliminating the tendency to form chemically reactive and toxic intermediates. New compounds possess excellent in vivo antimalarial activity and most of them become

  Febrifugine 是从 Dichroa febrifuga 中分离出来的一种生物碱，是抗恶性疟原虫的活性成分。不良副作用已排除 febrifugine 作为潜在的临床药物。作为正在进行的疟疾化学疗法项目的一部分，设计并合成了新型发热剂类似物。这些新设计的化合物的毒性较低是通过减少或消除形成化学反应性和有毒中间体的趋势来实现的。新化合物具有优异的体内抗疟活性，其中大多数变得比天然产物 febrifugine 毒性更小。其中一些化合物的治疗指数比退热药和常用的抗疟药氯喹高十倍以上。这些化合物以及潜在的设计原理可能有助于发现和开发新的抗疟药。
• Synthesis and biological evaluation of febrifugine analogues as potential antimalarial agents
  作者：Shuren Zhu、Quan Zhang、Chandrashekar Gudise、Lai Wei、Erika Smith、Yuling Zeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.011

  日期：2009.7

  Febrifugine is an alkaloid isolated from Dichroa febrifuga Lour as the active component against Plasmodium falciparum. Adverse side effects have precluded febrifugine as a potential clinical drug. In this study novel febrifugine analogues were designed and synthesized. Lower toxicity was achieved by reducing or eliminating the tendency of forming chemically reactive and toxic intermediates and metabolites

  Febrifugine 是一种从Dichroa febrifuga Lour 中分离出来的生物碱，是对抗恶性疟原虫的活性成分. 不良副作用已排除 febrifugine 作为潜在的临床药物。在这项研究中，设计并合成了新的发热剂类似物。通过减少或消除形成化学反应性和有毒中间体和代谢物的趋势来实现较低的毒性。对合成化合物的急性毒性和体外和体内抗疟功效进行了评估。一些化合物的毒性远低于天然产物 febrifugine 和现有的抗疟药氯喹，预计具有较宽的治疗窗。这些化合物以及潜在的设计原理可能有助于发现和开发新的抗疟药。
• Febrifugine analogue compounds: Synthesis and antimalarial evaluation
  作者：Shuren Zhu、Gudise Chandrashekar、Li Meng、Katie Robinson、Dipsanker Chatterji

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.11.053

  日期：2012.1

  Febrifugine is an alkaloid isolated from Dichroa febrifuga Lour as the active component against Plasmodium falciparum, but exhibits toxic side effects. In this study novel febrifugine analogues were designed and efficiently synthesized. New compounds underwent efficacy and toxicity evaluation. Some compounds are much less toxic than the natural product febrifugine and existing antimalarial drugs and

  Febrifugine 是一种从 Dichroa febrifuga Lour 中分离出来的生物碱，作为抗恶性疟原虫的活性成分，但具有毒副作用。在这项研究中，设计并有效合成了新的发热剂类似物。新化合物进行了功效和毒性评估。一些化合物的毒性远低于天然产物 febrifugine 和现有的抗疟药，预计具有较宽的治疗窗。在感染了氯喹抗性 FVO 株恶性疟原虫的Aotus 猴中，一种有趣的化合物具有 2mg/kg/天的 50% 治疗剂量和 8mg/kg/天的 100% 治疗剂量。这些化合物以及潜在的设计原理可能有助于发现和开发新的抗疟药。