2,5-dichloro-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide | 52078-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,5-Dichloro-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 52078-12-3
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 397.238
• InChiKey: VZBUNQNZGCGVOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以68%的产率得到2,5-dichloro-N-methyl-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ARYL BENZENESULFONAMIDES FOR USE IN TREATING CANCERS, BACTERIAL DISEASES, METABOLIC DISEASES, AND TRAUMATIC BRAIN INJURY
  [FR] N-ARYL-BENZÈNESULFONAMIDES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS, DE MALADIES BACTÉRIENNES, DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET D'UNE LÉSION CÉRÉBRALE TRAUMATIQUE

  摘要：

  本文提供了一种治疗疾病（如癌症）的方法，包括向需要的对象施用一种或多种N-芳基苯磺酰胺或其类似物。

  公开号：

  WO2020168290A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-4-硝基萘 、 2,5-二氯苄磺酸氯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.17h， 以64%的产率得到2,5-dichloro-N-(4-nitronaphthalen-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-芳基苯磺酰胺抑制剂在人肝细胞衍生的Huh-7癌细胞中[ 3 H]-胸苷掺入和β-catenin信号传导的抑制作用

  摘要：

  作为确定抑制Wnt /β-catenin信号通路的药物的程序的一部分，研究了2,5-二氯-N-（2-甲基-4-硝基苯基）苯磺酰胺（FH535）中的结构活性关系（SAR）。在肝细胞癌（HCC）中经常被上调。据报道，FH535是Wnt信号通路中β-catenin和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的抑制剂。β-catenin/ T细胞因子（TCF）/淋巴增强因子（LEF）依赖性测定（即基于荧光素酶的TOPFlash测定）以及[ 3用1 H-胸苷掺入法研究FH535的SAR修饰。尽管用2,6-二卤代模式代替FH535中的2,5-二氯苯基磺酰基取代基通常会产生比FH535更多的生物活性类似物，但其他SAR修饰仅导致在这两种测定中具有可比或略微提高活性的FH535类似物。活动中没有清晰的SAR模式表明N-芳基苯磺酰胺有多种靶效应子。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.040

文献信息

• N-Aryl benzenesulfonamide inhibitors of [3H]-thymidine incorporation and β-catenin signaling in human hepatocyte-derived Huh-7 carcinoma cells
  作者：Liliia M. Kril、Valery Vilchez、Jieyun Jiang、Lilia Turcios、Changguo Chen、Vitaliy M. Sviripa、Wen Zhang、Chunming Liu、Brett Spear、David S. Watt、Roberto Gedaly

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.040

  日期：2015.9

  Structure–activity relationships (SAR) in 2,5-dichloro-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)benzenesulfonamide (FH535) were examined as part of a program to identify agents that inhibit the Wnt/β-catenin signaling pathway that is frequently upregulated in hepatocellular carcinoma (HCC). FH535 was reported as an inhibitor of both β-catenin in the Wnt signaling pathway and the peroxisome proliferator-activated

  作为确定抑制Wnt /β-catenin信号通路的药物的程序的一部分，研究了2,5-二氯-N-（2-甲基-4-硝基苯基）苯磺酰胺（FH535）中的结构活性关系（SAR）。在肝细胞癌（HCC）中经常被上调。据报道，FH535是Wnt信号通路中β-catenin和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的抑制剂。β-catenin/ T细胞因子（TCF）/淋巴增强因子（LEF）依赖性测定（即基于荧光素酶的TOPFlash测定）以及[ 3用1 H-胸苷掺入法研究FH535的SAR修饰。尽管用2,6-二卤代模式代替FH535中的2,5-二氯苯基磺酰基取代基通常会产生比FH535更多的生物活性类似物，但其他SAR修饰仅导致在这两种测定中具有可比或略微提高活性的FH535类似物。活动中没有清晰的SAR模式表明N-芳基苯磺酰胺有多种靶效应子。
• [EN] N-ARYL BENZENESULFONAMIDES FOR USE IN TREATING CANCERS, BACTERIAL DISEASES, METABOLIC DISEASES, AND TRAUMATIC BRAIN INJURY<br/>[FR] N-ARYL-BENZÈNESULFONAMIDES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS, DE MALADIES BACTÉRIENNES, DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET D'UNE LÉSION CÉRÉBRALE TRAUMATIQUE
  申请人：UNIV KENTUCKY RES FOUND

  公开号：WO2020168290A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  Provided herein are methods for treating a disease, such as cancer, the methods including administering one or more N-aryl benezenesulfonamides or analogs thereof to a subject in need thereof.

  本文提供了一种治疗疾病（如癌症）的方法，包括向需要的对象施用一种或多种N-芳基苯磺酰胺或其类似物。
• An Underlying Mechanism of Dual Wnt Inhibition and AMPK Activation: Mitochondrial Uncouplers Masquerading as Wnt Inhibitors
  作者：Wen Zhang、Vitaliy M. Sviripa、Liliia M. Kril、Tianxin Yu、Yanqi Xie、W. Brad Hubbard、Patrick G. Sullivan、Xi Chen、Chang-Guo Zhan、Yang Yang-Hartwich、B. Mark Evers、Brett T. Spear、Roberto Gedaly、David S. Watt、Chunming Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01685

  日期：2019.12.26

  The importance of upregulated Wnt signaling in colorectal cancers led to efforts to develop inhibitors that target beta-catenin in this pathway. We now report that several "Wnt inhibitors" that allegedly target beta-catenin actually function as mitochondrial proton uncouplers that independently activate AMPK and concomitantly inhibit Wnt signaling. As expected for a process in which mitochondrial uncoupling diminishes ATP production, a mitochondrial proton uncoupler, FCCP, and a glucose metabolic inhibitor, 2-DG, activated AMPK and inhibited Wnt signaling. Also consistent with these findings, a well-known "Wnt inhibitor", FH535, functioned as a proton uncoupler, and in support of this finding, the N-methylated analog, 2,5-dichloro-N-methyl-N-(2-methy1-4-nitrophenyl)-benzenesulfonamide (FH535-M), was inactive as an uncoupler and Wnt inhibitor. Apart from suggesting an opportunity to develop dual Wnt inhibitors and AMPK activators, these findings provide a cautionary tale that claims for Wnt inhibition alone require scrutiny as possible mitochondrial proton uncouplers or inhibitors of the electron transport chain.