2-氯-1-(4-邻甲苯哌嗪-1-基)乙酮 | 60121-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-1-(4-邻甲苯哌嗪-1-基)乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-[4-(o-tolyl)-piperazin-1-yl]-acetamide
• 英文别名: 2-chloro-1-(4-(o-tolyl)piperazin-1-yl)ethanone；1-chloroacetyl-4-o-tolyl-piperazine；2-Chloro-1-(4-o-tolylpiperazin-1-yl)ethanone；2-chloro-1-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 60121-79-1
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₂O
• mdl: MFCD01257093
• 分子量: 252.744
• InChiKey: KCVPIBOBZYTYNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-(4-邻甲苯哌嗪-1-基)乙酮 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-[2-[3-(2-amino-ethyl)-1H-indol-5-yloxy]-acetyl]-4-[o-tolyl]-piperazide
  参考文献：
  名称：

  血清素的芳基哌嗪衍生物的合成和血清素能活性：5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  已经制备了一系列新的5-羟色胺的芳基哌嗪衍生物，并将其评估为5-HT1D受体激动剂。在克隆的人5-HT1Dα，5-HT1Dβ和5-HT1A受体上进行的结合实验表明，所有化合物都是5-HT1D受体亚型的强效和选择性配体。功能活性研究（新西兰大白兔大隐静脉的收缩）表明，大多数衍生物表现为完全激动剂。其中，芳基磺酰胺衍生物5q（舒马普坦的pD2 = 8.33，舒马曲坦为5.75）也被认为是抑制与5-HT1Dβ受体偶联的毛喉素介导的环化酶的非常有效的激动剂（EC50 = 0.52nM）。

  DOI：

  10.1021/jm00018a020
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲基苯基)哌嗪 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到2-氯-1-(4-邻甲苯哌嗪-1-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  核雄激素受体的小分子拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  在高通量筛选活动确定了硫醚1是核雄激素受体的拮抗剂后，开发了一种用于结构-活性关系（SAR）目的的区域模型，并合成了类似物并在基于细胞的萤光素酶测定法中进行了评估。一种新型的硫醚等排物，环丙烷（1 S，2 R）-27，显示出所需的增强的效能和结构特性（立体比SAR响应，不存在容易氧化的硫原子，低分子量，柔性键数量减少和极性表面积） ，以及药物相似性得分）在C4-2-PSA-rl细胞中的前列腺特异性抗原荧光素酶测定中，有资格作为前列腺癌药物开发的新先导结构。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00186

文献信息

• 5-HT_1B Receptor Antagonist Properties of Novel Arylpiperazide Derivatives of 1-Naphthylpiperazine
  作者：Catherine Jorand-Lebrun、Petrus J. Pauwels、Christiane Palmier、Chantal Moret、Philippe Chopin、Michel Perez、Marc Marien、Serge Halazy

  DOI：10.1021/jm9703552

  日期：1997.11.1

  A new series of arylpiperazide derivatives of 1-naphthylpiperazine of general formula 4 has been prepared and evaluated as 5-HT1B antagonists. Binding experiments at cloned human 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT1D receptors show that these derivatives are potent and selective ligands for 5-HT1B/1D subtypes with increased binding selectivity versus the 5-HT1A receptor when compared to 1-naphthylpiperazine (1-NP)

  已经制备了一系列新的通式4的1-萘基哌嗪的芳基哌嗪衍生物，并将其评估为5-HT1B拮抗剂。在克隆的人5-HT1A，5-HT1B和5-HT1D受体上进行的结合实验表明，与1-萘基哌嗪相比，这些衍生物是5-HT1B / 1D亚型的有效和选择性配体，与5-HT1A受体相比具有更高的结合选择性（1-NP）。关于抑制人5-HT1B受体介导的毛喉素刺激的cAMP形成的研究表明，芳基哌嗪取代基的性质调节了这些1-NP衍生物的内在活性。他们之中，2-[[[8-（4-甲基哌嗪-1-基）萘-2-基]氧基] -1-（4-邻甲苯基哌嗪-1-基）乙酮（4a）被鉴定为有效的中性5-HT1B能拮抗豚鼠下丘脑片中5-CT（5-氨基甲酰基色胺）诱导的5-HT释放抑制作用的拮抗剂。此外，在豚鼠口服给药后（ED50 ＝ 0.13mg / kg），发现4a在体内有效拮抗由选择性5-HT1B / 1D激动剂引起的体内低温。
• Piperazides derived from arylpiperazine, processes for their
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US05789412A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  Novel 5HT receptor antagonists of general formula (I) ##STR1## in which Ar.sub.1 and Ar.sub.2 are aromatic residues, X is O, NH, CH.sub.2 O, or CH.sub.2 NH, and R.sub.1 is hydrogen or linear or branched alkyl comprising 1-6 carbon atoms, as well as their salts, hydrates, solvates, and physiologically-acceptable bioprecursors for their therapeutic use, their geometric and optical isomers, and their mixtures in all proportions and in racemic form, methods for the preparation of these novel antagonists, and their use in the treatment of a living animal and pharmaceutical compositions comprising them.

  通式（I）的新型5HT受体拮抗剂 ##STR1## 其中Ar.sub.1和Ar.sub.2是芳香基团，X是O，NH，CH.sub.2 O或CH.sub.2 NH，R.sub.1是氢或由1-6个碳原子组成的线性或支链烷基，以及它们的盐，水合物，溶剂物和生理上可接受的生物前体，它们的几何和光学异构体，以及它们在所有比例和外消旋形式的混合物中的治疗用途，制备这些新型拮抗剂的方法，以及包含它们的制药组合物用于治疗活体动物。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE NUCLEAR TRANSLOCATION OF ANDROGEN RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER
  申请人：University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US20160257657A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, according to formula I: R 20 —(Z) b —(Y) c —(R 21 ) a —(X) d —R 22 —R 23 wherein R 20 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; Z is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, or substituted cycloalkanediyl; Y is S, O, S(═O), —S(═O)(═O)—, or NR 10 , wherein R 10 is H or alkyl; R 21 is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, substituted cycloalkanediyl alkadienyl, substituted alkadienyl, alkatrienyl, substituted alkatrienyl; X is —C(═O)—, —S(═O)(═O)—, or —N(H)C(═O)—; R 22 includes at least one divalent amino radical; R 23 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; a, b, c, and d independently are 0 or 1.

  根据公式I，化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中R20为芳基，取代芳基，杂环芳基，取代杂环芳基，杂环烷基，取代杂环烷基，烷氧基，芳基氧基，含硫基或含硒基；Z为烷二基，取代烷二基，环烷二基或取代环烷二基；Y为S，O，S(═O)，—S(═O)(═O)—或NR10，其中R10为H或烷基；R21为烷二基，取代烷二基，环烷二基，取代环烷二基，烯丙基，取代烯丙基，烯三基或取代烯三基；X为—C(═O)—，—S(═O)(═O)—或—N(H)C(═O)—；R22至少包括一个二价氨基基团；R23为芳基，取代芳基，杂环芳基，取代杂环芳基，杂环烷基，取代杂环烷基，烷氧基，芳基氧基，含硫基或含硒基；a、b、c和d独立地为0或1。
• [EN] SELECTIVE HDAC6 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE HDAC6
  申请人：ROYAL COLLEGE SURGEONS IRELAND

  公开号：WO2022129256A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  A compound, which is according to formula (I) or is a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or pro-drug thereof, for use as a medicament, wherein either (i) NR1R2together forms a 5- or 6- membered heterocyclic ring or (ii) R1and R2are independently selected from H and C1 to C12 alkyl; A is a non-aromatic ring, an aromatic ring or a double bond; X is NR3, S or O, where R3is selected from H and C1 to C12 alkyl; Y is S, NR4, CR4R5, or O, where R4and R5are independently selected from H and C1 to C12 alkyl; and Z is (CR6R7)n where R6and R7are independently selected from H and C1 to C12 alkyl and n is an integer from 1 to 6. The compounds of formula I are particularly useful for the treatment of cancer, neurodegenerative diseases and/or inflammation.

  根据公式(I)或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或前药，用作药物的化合物，其中要么(i) NR1R2共同形成5或6元杂环环，要么(ii) R1和R2分别选择自H和C1到C12烷基；A是非芳香环、芳香环或双键；X是NR3、S或O，其中R3选择自H和C1到C12烷基；Y是S、NR4、CR4R5或O，其中R4和R5独立选择自H和C1到C12烷基；Z是（CR6R7）n，其中R6和R7独立选择自H和C1到C12烷基，n是1至6的整数。公式I的化合物特别适用于治疗癌症、神经退行性疾病和/或炎症。
• Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
  申请人：University of Pittsburgh-Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US10544110B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, according to formula I: R20—(Z)b—(Y)c—(R21)a—(X)d—R22—R23 wherein R20 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; Z is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, or substituted cycloalkanediyl; Y is S, O, S(═O), —S(═O)(═O)—, or NR10, wherein R10 is H or alkyl; R21 is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, substituted cycloalkanediyl alkadienyl, substituted alkadienyl, alkatrienyl, substituted alkatrienyl; X is —C(═O)—, —S(═O)(═O)—, or —N(H)C(═O)—; R22 includes at least one divalent amino radical; R23 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; a, b, c, and d independently are 0 or 1.

  一种符合式 I 的化合物或其药学上可接受的盐或酯： R20-(Z)b-(Y)c-(R21)a-(X)d-R22-R23 其中 R20 是芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、芳氧基、含硫醚基团或含硒基团；Z 是烷二基、取代的烷二基、环烷二基或取代的环烷二基； Y 是 S、O、S(═O)、-S(═O)(═O)- 或 NR10，其中 R10 是 H 或烷基；R21 是烷二基、取代的烷二基、环烷二基、取代的环烷二基 烷二烯基、取代的烷二烯基、烷三烯基、取代的烷三烯基；X 是 -C(═O)-、-S(═O)(═O)- 或 -N(H)C(═O)-；R22 包括至少一个二价氨基；R23 是芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、芳氧基、含硫醚基团或含硒基团；a、b、c 和 d 独立地为 0 或 1。