2-氯-4,6-二吡咯烷-1-基嘧啶 | 151476-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-4,6-二吡咯烷-1-基嘧啶
• 英文名称: 4,6-di(1-pyrrolidinyl)-2-chloropyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4,6-bis-pyrrolidinylpyrimidine；2-chloro-4,6-bis(pyrrolidino)pyrimidine；2-chloro-4,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidine
• CAS: 151476-47-0
• 化学式: C₁₂H₁₇ClN₄
• 分子量: 252.747
• InChiKey: RWJINJWWBJMNFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-96 °C
• 沸点：
  478.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-氯-4,6-二吡咯烷-1-基嘧啶 反应 6.0h， 生成 2,4,6-tri-N-pyrrolidinopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶类作为抗菌剂。4.来自酚类曼尼希中间体的6-取代的甲氧苄啶衍生物。在合成甲氧苄啶和3,5-二烷基苄基类似物上的应用。

  摘要：

  通过2,4-二氨基-6-取代的嘧啶与2,6-二甲氧基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]苯酚的反应可轻松完成多种6-取代的甲氧苄啶类似物的制备较低反应性的2,6-二烷基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]酚与2,4-二氨基-6-（烷硫基）嘧啶成功反应生成5-（取代的苄基）嘧啶。当在嘧啶环中存在非反应性6-取代基时，产物的酚基以高产率烷基化。用阮内镍很容易除去6-（烷硫基）基团。因此从其6-（甲硫基）对应物以高收率获得甲氧苄啶。6-取代的甲氧苄啶类似物作为大肠杆菌二氢叶酸还原酶的抑制剂和抗菌剂均具有较低的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00179a012
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2,4,6-三氯嘧啶 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以14.4 g的产率得到2-氯-4,6-二吡咯烷-1-基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶类作为抗菌剂。4.来自酚类曼尼希中间体的6-取代的甲氧苄啶衍生物。在合成甲氧苄啶和3,5-二烷基苄基类似物上的应用。

  摘要：

  通过2,4-二氨基-6-取代的嘧啶与2,6-二甲氧基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]苯酚的反应可轻松完成多种6-取代的甲氧苄啶类似物的制备较低反应性的2,6-二烷基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]酚与2,4-二氨基-6-（烷硫基）嘧啶成功反应生成5-（取代的苄基）嘧啶。当在嘧啶环中存在非反应性6-取代基时，产物的酚基以高产率烷基化。用阮内镍很容易除去6-（烷硫基）基团。因此从其6-（甲硫基）对应物以高收率获得甲氧苄啶。6-取代的甲氧苄啶类似物作为大肠杆菌二氢叶酸还原酶的抑制剂和抗菌剂均具有较低的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00179a012

文献信息

• Highly Selective Hydrolysis of Chloropyrimidines to Pyrimidones in 12 N Hydrochloric Acid
  作者：Amphlett G. Padilla、Bruce A. Pearlman

  DOI：10.1021/op060093q

  日期：2006.9.1

  using methodological tools developed by Bunnett established that the transition state for hydrolysis of the 6-chloro isomer involves two more molecules of water (each acting as a base) than does the transition state for hydrolysis of the 2-chloro isomer. As the concentration of HCl increases from 3 N to 6 N to 12 N, there are fewer unprotonated water molecules. Thus, the transition state that involves

  描述了无色谱法合成异构纯形式的6-哌嗪基-2,4-双-吡咯烷基基嘧啶。关键步骤是通过以下方法纯化粗制的6-氯-2,4-双-吡咯烷基基嘧啶/ 2-氯-4,6-双-吡咯烷基基嘧啶异构体混合物（通过2,4,6-三氯嘧啶与吡咯烷的反应生成） 2-氯异构体的高选择性酸催化水解为嘧啶酮。在6 N HCl中，2-氯异构体的水解速度是6-氯异构体的350倍，在12 N HCl中的水解速度是1750倍。为了正确看待这些比率，2-氯异构体与胺和醇盐的反应仅比6-氯异构体快约10-17倍。使用Bunnett开发的方法学工具进行的机械研究确定，6-氯异构体水解的过渡态比2-氯异构体水解的过渡态所涉及的水分子多于两个分子（每个都作为碱）。随着HCl浓度从3 N增加到6 N再增加到12 N，未质子化的水分子就会减少。因此，如所观察到的，涉及较多数量的未质子化的水分子（6-氯-2,4-双-吡咯烷基基嘧啶）的过渡态预计将
• Processes for purification of 2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-chloropyrimidine
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05225555A1

  公开（公告）日：1993-07-06

  The present invention involves two processes for the purification of a mixture of 2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-chloropyrimidine (III) ##STR1## and 4,6-di(1-pyrrolidinyl)-2-chloropyrimidine (IV) ##STR2## to where <1.0% of 4,6-di(1-pyrrolidinyl)-2-chloropyrimidine (IV) is present. In addition also disclosed is a process which not only purifies 2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-chloropyrimidine (III) but produces the commercially important 2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-(1-piperazinyl)pyrimidine (IX) directly.

  本发明涉及两种用于纯化2,4-二(1-吡咯烷基)-6-氯嘧啶(III) ##STR1##和4,6-二(1-吡咯烷基)-2-氯嘧啶(IV)混合物的方法，使4,6-二(1-吡咯烷基)-2-氯嘧啶(IV)的含量低于1.0%。此外，本发明还公开了一种不仅可纯化2,4-二(1-吡咯烷基)-6-氯嘧啶(III)，而且可直接生产商业重要的2,4-二(1-吡咯烷基)-6-(1-哌嗪基)嘧啶(IX)的方法。
• NOVEL BIOLOGICALLY ACTIVE EBURNAMENINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND PROCESS FOR PREPARING SAME
  申请人：RICHETER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT.

  公开号：EP0644885A1

  公开（公告）日：1995-03-29
• [EN] NOVEL BIOLOGICALLY ACTIVE EBURNAMENINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND PROCESS FOR PREPARING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'EBURNAMENINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET PROCEDE POUR LEUR PREPARATION
  申请人：RICHETER GEDEON VEGYÉSZETI GYÁR RT.

  公开号：WO1993025550A1

  公开（公告）日：1993-12-23

  (EN) The invention relates to novel eburnamenine derivatives of formula (I) wherein R1 and R2 as well as R3 and R4, independently from each other, stand for hydrogen, C2-6alkyl group, C2-6alkenyl group; or a C3-10alicyclic group involving 1 to 3 rings, and this latter group may be substituted by a C1-6alkyl or C2-6alkenyl group; or R1 and R2 and/or R3 and R4, together with the adjacent nitrogen atom and optionally with an additional oxygen or nitrogen atom, form a 4- to 6-membered, saturated or unsaturated cyclic group which may be substituted by a C1-6alkyl or C2-6alkenyl group; two of X, Y and Z are nitrogen whereas the third of them means a methine group; n is 1 or 2; W means oxygen or two hydrogen atoms; and the wavy line means $g(a)-/$g(a)-, $g(a)-/$g(b)- or $g(b)-/$g(a)- steric position, as well as their acid addition salts and solvates. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing the above compounds as well as a process for preparing the compounds of formula (I). The compounds of formula (I) possess antioxidant effect and therefore, they are useful for inhibiting the peroxidation of lipids occurring in mammals (including human).(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés d'éburnamémine de la formule (I) dans laquelle R1 et R2 ainsi que R3 et R4, indépendamment les uns des autres, représentent hydrogène, un groupe alkyle C2-6, un groupe alcényle C2-6; ou bien un groupe alicyclique C3-10 englobant un à trois composés cycliques, et ce dernie groupe peut être substitué par un groupe alkyle C1-6 ou alcényle C2-6; ou bien R1 et R2 et/ou R3 et R4, conjointement avec l'atome d'azote adjacent et éventuellement un atome supplémentaire d'oxygène ou d'azote, forment un groupe cyclique tétragonal ou hexagonal saturé ou insaturé qui peut être substitué par un groupe alkyle C1-6 ou alcényle C2-6; deux composés parmi X, Y et Z sont azote tandis que le troisième est un groupe méthine; n vaut 1 ou 2; W désigne oxygène ou deux atomes d'hydrogène; et la ligne ondulée représente une position stérique $g(a)-/$g(a), $g(a)-/$g(b)- ou bien $g(b)-/$g(a)-, ainsi que leurs sels d'addition d'acide et leurs solvates. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant les composés précités, ainsi qu'un procédé pour leur préparation. Lesdits composés possèdent un effet antioxydant et s'utilisent donc pour inhiber la peroxydation des lipides survenant chez les mammifères, notamment l'homme.
• 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines as antibacterial agents. 4. 6-Substituted trimethoprim derivatives from phenolic Mannich intermediates. Application to the synthesis of trimethoprim and 3,5-dialkylbenzyl analogs
  作者：Barbara Roth、Edward Aig、Kenneth Lane、Barbara S. Rauckman

  DOI：10.1021/jm00179a012

  日期：1980.5

  The preparation of a wide variety of 6-substituted trimethoprim analogues was readily accomplished by the reaction of 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidines with 2,6-dimethoxy-4-[(N,N-dimethylamino)methyl]phenol at 120--160 degrees C. The less reactive 2,6-dialkyl-4-[(N,N-dimethylamino)methyl]phenols reacted successfully with 2,4-diamino-6-(alkylthio)pyrimidines to give 5-(substituted benzyl)pyrimidines

  通过2,4-二氨基-6-取代的嘧啶与2,6-二甲氧基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]苯酚的反应可轻松完成多种6-取代的甲氧苄啶类似物的制备较低反应性的2,6-二烷基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]酚与2,4-二氨基-6-（烷硫基）嘧啶成功反应生成5-（取代的苄基）嘧啶。当在嘧啶环中存在非反应性6-取代基时，产物的酚基以高产率烷基化。用阮内镍很容易除去6-（烷硫基）基团。因此从其6-（甲硫基）对应物以高收率获得甲氧苄啶。6-取代的甲氧苄啶类似物作为大肠杆菌二氢叶酸还原酶的抑制剂和抗菌剂均具有较低的活性。