2--5-(hydroxymethyl)-1,3,2-oxazaphospholidine | 904214-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2--5-(hydroxymethyl)-1,3,2-oxazaphospholidine
• 英文别名: 2-[bis(2-chloroethyl)amino]-5-(hydroxymethyl)-1,3,2λ-oxazaphospholidin-2-one；2-(bis(2-chloroethyl)amino)-5-(hydroxymethyl)-1,3,2-oxazaphospholidine；[2-[Bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphospholidin-5-yl]methanol；[2-[bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphospholidin-5-yl]methanol
• CAS: 904214-05-7
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₃P
• 分子量: 277.087
• InChiKey: PDCGWDGPFIBNOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 、 2--5-(hydroxymethyl)-1,3,2-oxazaphospholidine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-[bis(2-chloroethyl)amino]-5-({[4-({3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy}methyl)-1,3,2λ-oxazaphospholidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种如化学式(I)所示的喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法，尤其涉及EGFR，HER‑2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，代谢稳定性相对于对照品EMB‑3有了显著提高。

  公开号：

  CN106986895A
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2--5-(hydroxymethyl)-1,3,2-oxazaphospholidine
  参考文献：
  名称：

  氮芥衍生物的合成，第二次交流。N-双（2-氯乙基）磷酸酰胺二氯化物与 1-氨基丙烷-2,3-二醇的反应

  摘要：

  磷酰胺二氯化物 1 与 1-氨基丙烷-2,3-二醇 (3) 的反应没有得到所需的 5-羟基-环磷酰胺 8 而是异构的 5-环化合物 9。该结构由 9 的独立合成指定经由苄基醚14固定。

  DOI：

  10.1002/ardp.19863191111

文献信息

• Synthesis and antitumor properties of activated cyclophosphamide analogs
  作者：Richard F. Borch、Gregory W. Canute

  DOI：10.1021/jm00114a013

  日期：1991.10

  A series of 5- and 6-substituted cyclophosphamide analogues has been prepared, and their P-31 NMR kinetics of phosphoramide mustard (PDA) release and in vitro and in vivo cytotoxicity have been evaluated. cis-4-Hydroxy-5-methoxycyclophosphamide equilibrated very slowly and to a minor extent with the ring-opened aldophosphamide analogues in aqueous buffer; release of PDA was observed to a minor extent and only at high (1 M) buffer concentrations. This analogue was essentially inactive in vitro against L1210 and P388 leukemia cells. 6-Phenylcyclophosphamide and its 4-hydroperoxy derivative were potent inhibitors of blood acetylcholinesterase and were lethal at therapeutic doses in mice. In contrast, 4-hydroperoxy-6-(4-pyridyl)cyclophosphamide did not inhibit acetylcholinesterase and showed significant antitumor activity in vitro and in vivo against both wild-type and cyclophosphamide-resistant L1210 leukemia. The 4-hydroperoxy-6-arylcyclophosphamides were generally active in vitro against both wild-type and cyclophosphamide-resistant L1210 and P388 cells, and several analogues showed significant activity in vivo. Surprisingly, there was no correlation between antitumor activity in vitro and the rate of PDA release in aqueous buffer. Several compounds that showed essentially no release of PDA in aqueous buffer over several hours were highly cytotoxic to leukemia cells following a 1-h exposure in vitro. These results show that activated cyclophosphamide analogues substituted at the 6-position are not cross-resistant in these leukemia cell lines, and that a specific intracellular activation mechanism may be catalyzing PDA release in these analogues.
• LORENZ P.; WIESSLER M., ARCH. PHARM., 319,(1986) N 11, 1023-1027
  作者：LORENZ P.、 WIESSLER M.

  DOI：——

  日期：——
• 喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106986895A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供一种如化学式(I)所示的喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法，尤其涉及EGFR，HER‑2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，代谢稳定性相对于对照品EMB‑3有了显著提高。
• Synthesen von N-Lost-Derivaten, 2. Mitt. Reaktion von N-Bis(2-Chlorethyl)phosphorsäureamid-dichlorid mit 1-Aminopropan-2,3-diol
  作者：Peter Lorenz、Manfred Wiessler

  DOI：10.1002/ardp.19863191111

  日期：——

  Die Umsetzung des Phosphamidichlorides 1 mit 1‐Aminopropan‐2,3‐diol (3) liefert nicht das gewünschte 5‐Hydroxy‐cyclophosphamid 8 sondern die isomere 5‐Ring‐Verbindung 9. Die Strukturzuordnung wird durch unabhängige Synthese von 9 über den Benzylether 14 gesichert.

  磷酰胺二氯化物 1 与 1-氨基丙烷-2,3-二醇 (3) 的反应没有得到所需的 5-羟基-环磷酰胺 8 而是异构的 5-环化合物 9。该结构由 9 的独立合成指定经由苄基醚14固定。