methyl (6-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate | 1204408-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: methyl (6-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate
• 英文别名: Methyl (6-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate；methyl N-(6-methyl-4-oxo-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate
• CAS: 1204408-23-0
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₃
• 分子量: 222.203
• InChiKey: VUVMNQDHQBWGQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (6-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-amino-6-methyl-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗疟疾功效的恶性疟原虫 UCHL3 共价片段抑制剂的鉴定

  摘要：

  疟疾仍然是全球卫生的主要负担，2021 年造成 619,000 人死亡。疟疾的病原体是真核寄生虫疟原虫。目前疟疾的一线治疗方法——基于青蒿素的联合疗法 （ACTs） 的耐药性已经出现在亚洲、南美洲和最近的非洲，那里 >90% 的疟疾相关死亡发生在非洲。这需要鉴定和研究作为抗疟靶点的新型寄生虫蛋白和途径，包括泛素蛋白酶体系统的组成部分。在这里，我们研究了恶性疟原虫脱泛素酶泛素素 C 末端水解酶 L3 （PfUCHL3） 作为这样的靶标。我们对共价片段进行了高通量筛选，并鉴定了 7 个选择性抑制质细胞 UCHL3 的支架，但不抑制人 UCHL3 或密切相关的人 UCHL1。在评估了人类细胞的毒性后，我们确定了四个有前途的命中，并证明了它们对无性恶性疟原虫血液阶段和 P. berghei 子孢子阶段的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129458
• 作为产物：
  描述：

  diethyl {[(E/Z)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate 在 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (6-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有抗疟疾功效的恶性疟原虫 UCHL3 共价片段抑制剂的鉴定

  摘要：

  疟疾仍然是全球卫生的主要负担，2021 年造成 619,000 人死亡。疟疾的病原体是真核寄生虫疟原虫。目前疟疾的一线治疗方法——基于青蒿素的联合疗法 （ACTs） 的耐药性已经出现在亚洲、南美洲和最近的非洲，那里 >90% 的疟疾相关死亡发生在非洲。这需要鉴定和研究作为抗疟靶点的新型寄生虫蛋白和途径，包括泛素蛋白酶体系统的组成部分。在这里，我们研究了恶性疟原虫脱泛素酶泛素素 C 末端水解酶 L3 （PfUCHL3） 作为这样的靶标。我们对共价片段进行了高通量筛选，并鉴定了 7 个选择性抑制质细胞 UCHL3 的支架，但不抑制人 UCHL3 或密切相关的人 UCHL1。在评估了人类细胞的毒性后，我们确定了四个有前途的命中，并证明了它们对无性恶性疟原虫血液阶段和 P. berghei 子孢子阶段的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129458

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Classical and Nonclassical 2-Amino-4-oxo-5-substituted-6-methylpyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidines as Dual Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Wei Li、Jie Yang、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm701052u

  日期：2008.1.1

  and synthesized a classical antifolate N-4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-5-yl)methyl]benzoyl}- l-glutamic acid 4 and 11 nonclassical analogues 5- 15 as potential dual thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. The key intermediate in the synthesis was N-(4-chloro-6-methyl-5 H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide, 29,

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。
• Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US08946239B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Cyclopenta Pyrimidine Bicyclic Compounds Having Antitmitotic And/Or Antitumor Activity And Methods Of Use Thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20140303188A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides substituted cyclopenta and cyclopentyl pyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代环戊基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂化合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Pyrrolo, -Furano, and Cyclopentylpyrimidines Having Antimitotic and/or Antitumor Activity and Methods of Use Thereof
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20150105407A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and Formula IV, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds and pharmaceutical compositions for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了公式III和公式IV的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且可以抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了使用这些化合物的方法和用于治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的制药组合物。