琥珀酸氯霉素 | 3544-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 琥珀酸氯霉素
• 中文别名: 氯霉素半琥珀酸酯；4-[2-[(2,2-二氯乙酰)氨基]-3-羟基-3-(4-硝基苯基)丙氧基]-4-氧代丁酸
• 英文名称: (1RS,2RS)-3-(3-carboxy-propionyloxy)-2-(2,2-dichloro-acetylamino)-1-(4-nitro-phenyl)-propan-1-ol
• 英文别名: (1RS,2RS)-3-(3-Carboxy-propionyloxy)-2-(2,2-dichlor-acetylamino)-1-(4-nitro-phenyl)-propan-1-ol；Chloramphenicol succinate；4-[(2R,3R)-2-[(2,2-dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 3544-94-3
• 化学式: C₁₅H₁₆Cl₂N₂O₈
• 分子量: 423.207
• InChiKey: LIRCDOVJWUGTMW-ZWNOBZJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  127 °C
• 沸点：
  716.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.6769 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

氯霉素琥珀酸酯被水解成氯霉素。氯霉素的丙二醇部分可以通过多种途径进行代谢，包括葡萄糖醛酸化、硫酸盐结合、磷酸化、乙酰化和氧化。二氯乙酸盐部分可以通过酰胺基团的水解和脱氯进行代谢。硝基功能团也可以代谢成芳香胺和芳香酰胺代谢物。

Chloramphenicol succinate is hydrolyzed to chloramphenicol. The propane-diol moiety of chloramphenicol can be metabolised through a number of pathways including glucuronidation, sulfate conjugation, phosphorylation, acetylation, and oxidation. The dichloroacetate moiety can be metabolised through hydrolysis of the amide group and dechlorination. The nitro functional group can also be metabolised to an aryl amine and aryl amide metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

氯霉素琥珀酸在血浆中与蛋白质的结合率为57-92%。

Chloramphenicol succinate is 57-92% protein bound in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

氯霉素琥珀酸酯的个体间变异性较高，达峰时间（Tmax）从18分钟到3小时不等。每6-8小时口服1克氯霉素琥珀酸酯，平均达峰浓度（Cmax）为11.2微克/毫升，达峰时间为1小时。

Chloramphenicol succinate has a high degree of interpatient variability, with a Tmax of 18 minutes to 3 hours. A 1g oral chloramphenicol succinate dose every 6-8 hours reaches a mean Cmax of 11.2µg/mL with a Tmax of 1 hour.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

6-80%的氯霉素琥珀酸以不变的形式在尿液中排出，尽管这一点在患者之间有很大的差异。平均而言，30%的氯霉素琥珀酸以不变的形式在尿液中排出，10%以活性氯霉素的形式在尿液中排出。

6-80% of chloramphenicol succinate is eliminated unchanged in the urine, though this is highly variable between patients. On average, 30% of chloramphenicol succinate is eliminated unchanged in the urine and 10% is eliminated as the active chloramphenicol in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

氯霉素琥珀酸酯的分布体积为0.2-3.1升/千克。

Chloramphenicol succinate has a volume of distribution of 0.2-3.1L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

琥乙红霉素的总清除率在肝肾功能正常的患者中为530-540毫升/分钟，在肝肾功能障碍的患者中为354毫升/分钟。琥乙红霉素的肾清除率在肝肾功能正常的患者中为222-260毫升/分钟，在肝肾功能障碍的患者中为66毫升/分钟。

Chloramphenicol succinate's total clearance is 530-540mL/min in patients with normal renal and hepatic function, and 354mL/min in patients with renal or hepatic dysfunction. Chloramphenicol succinate's renal clearance is 222-260mL/min in patients with normal renal and hepatic function, and 66mL/min in patients with renal or hepatic dysfunction.

来源:DrugBank

制备方法与用途

类别：有毒物质

毒性分级：低毒

急性毒性：

• 口服-大鼠 LD50: 8300 毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50: 11000 毫克/公斤

可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物及氯化物烟雾

储运特性：库房应低温、通风且干燥

灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  氯霉素	chloramphenicol	56-75-7	C11H12Cl2N2O5	323.133

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1S,2S)-3-(3-carboxy-propionyloxy)-2-(2,2-dichloro-acetylamino)-1-(4-nitro-phenyl)-propan-1-ol	3544-94-3	C15H16Cl2N2O8	423.207

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  琥珀酸氯霉素 在 1,4-二氧六环 、 盐酸 作用下， 生成 (1RS,2SR)-3-(3-carboxy-propionyloxy)-1-chloro-2-(2,2-dichloro-acetylamino)-1-(4-nitro-phenyl)-propane
  参考文献：
  名称：

  Diastereoisomeric propane derivatives and process for their manufacture

  摘要：

  公开号：

  US02854470A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(1R,2R)-2-[(2,2-二氯乙酰基)氨基]-3-羟基-1-(4-硝基苯基)丙氧基]-4-氧代丁酸 生成 琥珀酸氯霉素
  参考文献：
  名称：

  氯霉素，氯霉素-3-单琥珀酸酯和氯霉素-1-单琥珀酸酯的高压液相色谱分析。

  摘要：

  提出了一种灵敏快速测定氯霉素，氯霉素-3-单琥珀酸酯和氯霉素-1-单琥珀酸酯的高压液相色谱方法。该程序使用具有紫外吸收检测功能的反相色谱柱。该测定法可用于监测接受氯霉素的患者，确定肠胃外琥珀酸氯霉素的药代动力学，并验证无菌氯丁酸钠。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690813

文献信息

• Diglycine Enables Rapid Intrabacterial Hydrolysis for Activating Anbiotics against Gram‐negative Bacteria
  作者：Jiaqing Wang、Deani L. Cooper、Wenjun Zhan、Difei Wu、Hongjian He、Shenghuan Sun、Susan T. Lovett、Bing Xu

  DOI：10.1002/anie.201905230

  日期：2019.7.29

  undergoes rapid hydrolysis, catalyzed by intrabacterial esterases (e.g., BioH and YjfP), to generate chloramphenicol (CL) in E. coli. Importantly, the conjugate exhibits lower cytotoxicity to bone marrow stromal cells than CL. Structural analogues of CLsuGG indicate that the conjugation of GG to an antibiotic prodrug is an effective strategy for accelerating enzymatic prodrug hydrolysis and enhancing

  抗菌药物的耐药性要求采用新颖的方法来提高抗生素的功效，尤其是针对革兰氏阴性细菌的功效。在本文中，我们报道将二甘氨酸（GG）与抗生素前药缀合可大大加速激活抗生素所需的细菌内酯键水解。具体地，GG与琥珀酸氯霉素（CLsu）的附接产生了CLsuGG，其表现出比CLsu对大肠杆菌的抑制效力高约一个数量级。进一步的研究表明，CLsuGG在细菌内酯酶（例如BioH和YjfP）的催化下迅速水解，从而在大肠杆菌中生成氯霉素（CL）。。重要的是，该缀合物对骨髓基质细胞显示出比CL更低的细胞毒性。CLsuGG的结构类似物表明，GG与抗生素前药的缀合是加速酶促前药水解和增强抗生素抗菌效果的有效策略。
• [EN] PEPTIDE-CONJUGATED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CONJUGUÉS À UN PEPTIDE
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2021055690A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present disclosure relates to a conjugated prodrug comprising a peptide conjugated to an antibiotic molecules via a cleavable linker and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are methods of enhancing the intracellular concentration of an antibiotic agent in a bacterium and methods of treating a patient for a bacterial infection.

  本公开涉及一种共轭前药，包括通过可切割连接物将肽与抗生素分子结合在一起的药物，并其制药组合物。还公开了增强细菌内抗生素药物浓度的方法以及治疗患有细菌感染的患者的方法。
• 一种琥珀酸钠氯霉素的合成方法
  申请人：郑州明泽医药科技有限公司

  公开号：CN110028420B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明公开了一种琥珀酸钠氯霉素的合成方法，该方法首先以氯霉素与琥珀酸酐为原料制备琥珀酸氯霉素，然后与乙醇胺制备得琥珀酸胺氯霉素，琥珀酸胺氯霉素经过酸化处理得到高纯度的琥珀酸氯霉素单酯；再琥珀酸氯霉素单酯及异辛酸钠为原料制备琥珀酸钠氯霉素。本发明采用简单易得的制备过程，直接制备得到琥珀酸钠氯霉素，所得产品纯度高、收率高；可以直接使用，简化了使用过程、具有更好的使用效果，具有很好的应用前景。本发明为工业化制备琥珀酸钠氯霉素提供了可靠的方法，具有原料易得，反应条件温和，时间短，溶剂可回收，操作设备简单易行等优点，产品收率达80％以上，高效液相色谱和紫外可见分光光度计含量测定高达99％以上。
• Synthesis of Vitamin B₁₂-Antibiotic Conjugates with Greatly Improved Activity against Gram-Negative Bacteria
  作者：Sheng Zhao、Zhi-Peng Wang、Xumei Wen、Siyu Li、Guoxing Wei、Jian Guo、Yun He

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02403

  日期：2020.8.21

  There is an urgent need to discover new antibiotics and improve the efficacy of known antibiotics against Gram-negative bacteria. “Trojan horse” conjugates are novel and promising antibiotics. Herein we report the design and synthesis of vitamin-B12–ampicillin conjugates, which exhibited more than 500 times improved activity against Escherichia coli compared with ampicillin itself. Our studies demonstrate

  迫切需要发现新的抗生素并提高已知抗生素对革兰氏阴性菌的疗效。“特洛伊木马”偶联物是新型且有前景的抗生素。在此，我们报告了维生素 B 12 -氨苄青霉素缀合物的设计和合成，与氨苄青霉素本身相比，其对大肠杆菌的活性提高了 500 多倍。我们的研究表明，维生素 B 12摄取途径可用于有效的抗生素递送和功效增强。
• IMPLANTABLE SWELLABLE BIO-RESORBABLE POLYMER
  申请人：Moine Laurence

  公开号：US20130344159A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The present invention relates to a polymer obtained from the polymerization of: (i) at least one monomer of formula (I) (CH 2 ═CR 1 )CO—K (1) wherein: K represents O—Z or NH—Z, Z representing (CR 2 R 3 )m-CH 3 , (CH 2 —CH 2 —O)m-H, (CH 2 —CH 2 —O)m-CH 3 , (CH 2 )m-NR 4 R 5 with m representing an integer from 1 to 30; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently represent H or a C1-C6 alkyl; (ii) at least between 0.1 and 50% mol, advantageously between 1 and 30% mol, more advantageously between 1 and 20 mol % of a cyclic monomer having a exomethylene group of formula (II) wherein: R6, R7, R8 and R9 represent independently H or a C5-C7 aryl group or R6 and R9 are absent and R7 and R8 form together with the carbon atom on which they are bonded a C5-C7 aryl group; i and j represent independently an integer chosen between 0 and 2; X represents either O or X is not present and in this latter case, CR6R7 and CR8R9 are linked via a single bond C—C and (iii) at least one bio-resorbable block copolymer cross-linker.

  本发明涉及一种聚合物，其由以下单体的聚合而得：(i)至少一种化学式(I) (CH2═CR1)CO—K (1)的单体，其中：K代表O—Z或NH—Z，Z代表(CR2R3)m-CH3，(CH2—CH2—O)m-H，(CH2—CH2—O)m-CH3，(CH2)m-NR4R5，其中m代表1到30之间的整数；R1、R2、R3、R4和R5独立地代表H或C1-C6烷基；(ii)至少在0.1到50%摩尔之间，优选在1到30%摩尔之间，更优选在1到20摩尔%之间的含有化学式(II)的环状单体的聚合物，其中：R6、R7、R8和R9独立地代表H或C5-C7芳基，或R6和R9不存在且R7和R8与它们键合的碳原子一起形成C5-C7芳基；i和j独立地代表0到2之间的整数；X代表O或X不存在，在后一种情况下，CR6R7和CR8R9通过单键C—C连接；(iii)至少一种生物可吸收的嵌段共聚物交联剂。