2-氯-6-吗啉-1-基吡啶 | 330682-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-6-吗啉-1-基吡啶
• 中文别名: 4-(6-氯吡啶并-2-基)吗啉
• 英文名称: 4-(6-chloro-2-pyridyl)morpholine
• 英文别名: 4-(6-Chloropyridin-2-YL)morpholine
• CAS: 330682-30-9
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O
• 分子量: 198.652
• InChiKey: RCTMSAAXJZTYHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-吗啉-1-基吡啶 在 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 116.5h， 生成 (S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2,6-dimethyl-5-(2-(6-morpholinopyridin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)pyridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE

  摘要：

  公开了式I化合物，包括药学上可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或AIDS感染者中的用途。

  公开号：

  WO2018127801A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,6-二氯吡啶 在 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到2-氯-6-吗啉-1-基吡啶
  参考文献：
  名称：

  氨基膦基镍体系催化的Negishi交叉偶联反应：一种高产率合成联芳基的可靠且通用的反应方案

  摘要：

  在25°C的空气中，用溶于THF的1,1'，1''-（膦三基）三哌啶（≈2.05当量）处理NiCl 2的NMP溶液，形成高活性的催化体系，用于交叉偶联多种电子激活，未激活，停用和正交用二芳基锌试剂取代，杂环和功能化的芳基溴化物和芳基氯化物。在仅0.1 mol％催化剂（基于镍）的存在下，于60°C在2 h内即可获得非常高的转化率和产率，因此催化剂负载量远低于Negishi反应的镍催化形式的典型报道。各种可能含有三氟甲基，氟化物或其他官能团的芳基卤化物，例如乙缩醛，酮，醚，酯，内酯，酰胺，亚胺，苯胺，烯烃，吡啶，喹啉和嘧啶，已成功转化为相应的联芳基。在两个反应伙伴中都可以接受电子和空间变化。实验观察表明，分子（Ni I / Ni III）机制有效。

  DOI：

  10.1002/chem.201101037

文献信息

• Nickel-catalysed sequential amination of aryl- and heteroaryl di- and trichlorides
  作者：Christophe Desmarets、Raphaël Schneider、Yves Fort

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00730-x

  日期：2001.9

  Unsymmetrical 1,3-diaminobenzenes and diaminopyridines were efficiently prepared by reaction of 3-chloroanilines and chloroaminopyridines with amines via a nickel-catalysed amination. The Ni/2,2′-bipyridine catalyst is also effective for the sequential amination of aryl trichlorides. After a first selective monoamination of 1,3,5-trichlorobenzene, the obtained 3,5-dichloroanilines were subsequently transformed

  通过使3-氯苯胺和氯氨基吡啶与镍通过胺催化的胺化反应有效地制备了不对称的1，3-二氨基苯和二氨基吡啶。Ni / 2，2'-联吡啶催化剂对于芳基三氯化物的顺序胺化也是有效的。在对1,3,5-三氯苯进行第一次选择性单胺化之后，随后将获得的3,5-二氯苯胺转化为新型且不对称的1,3,5-三氨基苯。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159773A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• Transition metal-free amination of aryl halides—A simple and reliable method for the efficient and high-yielding synthesis of N-arylated amines
  作者：Jeanne L. Bolliger、Christian M. Frech

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.072

  日期：2009.2

  intermediates is not necessary, allowing the synthesis of pyridine-2,6-diamines in ‘one-pot’. However, catalysts are in many cases not required to efficiently and selectively couple aryl halides with amines, making transition metal-free versions of the Buchwald–Hartwig reaction extremely attractive for the synthesis of N-arylated amines with substrates containing substituents on the aryl halide, which either promote

  提出了一种简单，可靠的反应方案，用于在无过渡金属的反应条件下，由芳基卤化物与各种（也是位阻的）胺反应衍生而来的各种N-芳基化胺的清洁，快速和高产率合成。二恶烷和KN（Si（CH 3）3）2被发现是该转化的理想溶剂和基础。观察到的转化率和产率极好，并且在大多数反应中进行的反应明显高于其催化形式的反应。此外，几乎可以选择性合成6-卤代吡啶-2-胺和不对称吡啶-2,6-二胺（分别来自2,6-二溴吡啶和2,6-二氯吡啶的连续反应）。在非常短的反应时间内即可获得定量收率（相对于2,6-二卤代吡啶）。不需要纯化6-卤代吡啶-2-胺中间体，从而可以在“一锅法”中合成吡啶-2,6-二胺。但是，催化剂在许多情况下不是有效地和选择性地使芳基卤化物与胺偶联，使无过渡金属形式的Buchwald-Hartwig反应对于合成N-芳基化胺（在芳基卤化物上具有取代基的底物）极具吸引力，这会促进区域选择性和/或不需要区域选择性胺化。
• Streamlined Synthesis of Diaminopyridines by Pd‐Catalyzed Ammonia Coupling with Deactivated Amino‐Chloropyridines
  作者：Florian Bourriquen、Antoine Bruneau‐Voisine、Aliénor Jeandin、Etienne Stihle、Serena Fantasia

  DOI：10.1002/chem.201902147

  日期：2019.7.5

  synthetic strategy is the development of an unprecedented palladium‐catalyzed coupling reaction of ammonia with chloropyridines deactivated by the presence of an alkylamino substituent. The coupling reaction was accomplished with very low catalyst loadings under remarkably mild reaction conditions, making the system particularly suitable for both academic and industrial applications. The utility of this methodology

  据报道，高效，经济的两步合成二氨基吡啶是生物活性化合物的基本组成部分。与以前报道的路线相比，其优势包括溴-氯吡啶起始原料的成本和更广泛的可得性，以及可直接获得的扩展的二氨基吡啶区域异构体阵列。该合成策略的关键推动力是开发前所未有的钯催化氨与氯吡啶的偶合反应，该烷基吡啶因存在烷基氨基取代基而失活。偶联反应是在非常温和的反应条件下以极低的催化剂负载量完成的，因此该系统特别适用于学术和工业应用。
• Nickel-mediated amination chemistry. Part 1: Efficient aminations of (het)aryl 1,3-di and 1,3,5-trichlorides
  作者：Christophe Desmarets、Raphaël Schneider、Yves Fort

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00276-8

  日期：2000.4

  The first Ni-catalysed synthesis of di- and triamino substituted benzenes and diamino substituted pyridines from the corresponding aryl chlorides and amines is described.

  描述了由相应的芳基氯化物和胺进行的第一个Ni催化的二氨基和三氨基取代的苯和二氨基取代的吡啶的合成。